Gilead Yescarta vstupuje do hodnotenia v Spojených štátoch: liečba druhej línie recidivujúceho/refraktérneho veľkobunkového lymfómu (LBCL)!

Kite Pharma, spoločnosť zaoberajúca sa bunkovou terapiou v rámci Gileadu, nedávno oznámila, že predložila americkému úradu pre potraviny a liečivá (FDA) doplnok k žiadosti o licenciu na biologický produkt CD19 CAR-T bunkovej terapie Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ( sBLA) rozšíriť svoje súčasné indikácie: zahrnúť liečbu druhej línie u dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym veľkobunkovým B-lymfómom (LBCL). Ak bude schválená, Yescarta bude prvou CAR-T bunkovou terapiou pre dospelých pacientov s LBCL, u ktorých došlo k relapsu po prvolíniovej liečbe alebo u ktorých liečba prvej línie zlyhala.

Táto sBLA je založená na výsledkoch míľnikovej štúdie ZUMA-7, ktorá je prvou randomizovanou klinickou štúdiou, ktorá porovnáva CAR-T so štandardnou starostlivosťou (SOC) pri liečbe druhej línie, a je tiež údajmi o následných kontrolách z ktorejkoľvek fázy 3 Skúška CAR-T Najdlhšia (2 roky) skúška. Výsledky ukázali, že pri liečbe druhej línie recidivujúceho alebo refraktérneho LBCL, Yescarta preukázala vysoko štatisticky významný a klinicky významný terapeutický prínos v porovnaní s SOC.

Pretože sa rakovina opakuje alebo sa stáva neúčinnou pre možnosti liečby, približne 40 % pacientov s LBCL vyžaduje liečbu druhej línie. Štandardná starostlivosť o R/R LBCL druhej línie je rozdelená do dvoch krokov: opätovné nasadenie imunochemoterapie, ak pacient reaguje a znáša ďalšiu liečbu, pokračovať vo vysokodávkovanej chemoterapii a transplantácii kmeňových buniek. Hlavné výsledky míľnikovej štúdie ZUMA-7 zobrazujú potenciálny posun paradigmy v liečbe LBCL. Štúdia ukázala, že u pacientov s LBCL, ktorí mali relaps alebo refraktérne ochorenie po chemoterapii prvej línie, pacienti, ktorí dostali jednu infúziu lieku Yescarta, mali výrazne lepšiu prognózu v porovnaní s dlhodobou štandardnou liečbou druhej línie (chemoterapia a konsolidačná autotransplantácia).

ZUMA-7 je randomizovaná, otvorená, globálna, multicentrická štúdia fázy 3, vykonaná u dospelých pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym veľkobunkovým B-lymfómom druhej línie (2. línie R/R LBCL). Sexuálna infúzia) a súčasná štandardná starostlivosť (SOC: chemoterapia + transplantácia kmeňových buniek). Štúdia ZUMA-7 sa začala v roku 2017 a zapojilo sa do nej 359 pacientov (vekový rozsah: 22 až 81 rokov) v 77 centrách po celom svete, z ktorých 30 % malo 65 rokov alebo viac. Primárnym koncovým bodom štúdie je prežitie bez udalosti (EFS), ktoré je definované ako čas od randomizácie po progresiu ochorenia, začatie novej liečby lymfómu alebo smrť z akejkoľvek príčiny. Štúdia ZUMA-7 sa uskutočnila na základe špeciálnej dohody (SPA) s americkou FDA, podľa ktorej bol s FDA vopred dohodnutý dizajn štúdie, klinické koncové body a štatistická analýza.

Výsledky štúdie ZUMA-7 predstavujú najdlhší čas sledovania pre R/R LBCL druhej línie s mediánom doby sledovania 2 roky. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ EFS: Yescarta preukázala prevahu v liečbe druhej línie R/R LBCL v porovnaní so SOC, čím sa znížilo riziko príhod EFS o 60 % (HR=0,398, p< ;0,0001), čo má klinický význam. Okrem toho štúdia tiež dosiahla kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ miery objektívnej odpovede (ORR). Predbežná analýza celkového prežívania (OS) ukazuje trend v prospech Yescarty, ale súčasné údaje ešte nie sú zrelé a v budúcnosti sa plánuje ďalšia analýza.

Bezpečnostné výsledky tejto štúdie sú v súlade so známou bezpečnosťou tretej línie liečby LBCL v tretej línii Yescarta' alebo sú nižšie. 6 % pacientov malo 3. alebo vyšší stupeň syndrómu uvoľnenia cytokínov (CRS) s mediánom nástupu 3 dni a 21 % pacientov malo neurologické príhody 3. alebo vyššieho stupňa (NE). Pri liečbe druhej línie sa nezistili žiadne nové bezpečnostné problémy.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) je terapia CD19 CAR-T bunkami, ktorú spoločnosť Gilead získala za 11,9 miliardy USD na získanie Kite. V Spojených štátoch bola Yescarta schválená FDA v októbri 2017 a je prvou CAR-T bunkovou terapiou pre dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym veľkobunkovým B-lymfómom (R/R LBLC).

V marci 2021 bola Yescarta schválená FDA pre novú indikáciu: na liečbu dospelých s relapsujúcim alebo refraktérnym (R/R) folikulárnym lymfómom (FL), ktorí predtým podstúpili 2 alebo viac systémových terapií pacienta. Podľa tohto najnovšieho schválenia je Yescarta prvou CAR-T bunkovou terapiou schválenou na liečbu FL.