Prvý liek na liečbu akútnej hyperamónie spojenej s propiónovou acidémiou a metylmónovou acidémiou!

Spoločnosť Recordati, farmaceutická spoločnosť so zriedkavými chorobami, nedávno oznámila, že Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil 200 mg tablety Carbaglu (kyselina karglumová) pre novú indikáciu: ako pomocnú liečbu štandardnej starostlivosti pre pediatrických a dospelých pacientov. Akútna hyperamónia spôsobená propiónovou acidémiou (PA) alebo metylmónovou acidémiou (MMA).

Stojí za zmienku, že Carbaglu je prvý a jediný FDA schválený liek na liečbu akútnej hyperamónie spôsobenej PA a MMA. Carbaglu bol pôvodne schválený FDA na liečbu nedostatku N- acetylglutamát syntázy (NAGS) (ďalšia zriedkavá metabolická porucha): ako pomocná liečba štandardnej starostlivosti na liečbu akútnej hyperamónie spôsobenej nedostatkom NAGS, Používa sa na udržiavaciu liečbu chronickej hyperamónie spôsobenej nedostatkom NAGS.

PA aj MMA sú zriedkavé dedičné metabolické poruchy v dôsledku nedostatočnej enzýmovej aktivity, čo vedie k dysfunkcii v špecifických krokoch katabolizmu aminokyselín alebo rozpadu určitých mastných kyselín. Preto sa toxické metabolity akumulujú, čo môže viesť k hyperamónii, potenciálnej životnej hrozbe. U pacientov s nedostatkom NAGS, PA a MMA, Carbaglu, ako náhrada N- acetylglutamátu (NAG), zlepšuje alebo obnovuje funkciu močovinového cyklu aktiváciou karbamoylfosfátsysytázy (CPS 1), podporuje detoxikáciu amoniaku a močoviny.

Mendel Tuchman, MD, emeritný profesor pediatrie a medicínsky genetik na George Washington University School of Medicine and Health Sciences, povedal: "V súčasnosti existuje len málo liekov schválených na liečbu hyperamónie a neexistuje nikto vhodný na liečbu akútnej hyperamónie u pacientov s PA a MMA. Amonémia. Carbaglu môže znížiť vysoké plazmatické hladiny amoniaku v kritických situáciách, ktoré môžu postihnúť týchto pacientov."

Generálna riaditeľka spoločnosti Recordati Andrea Recordatiová uviedla: "Osoby trpiace týmito chorobami čelia potenciálne vážnym komplikáciám hyperamónie, ktoré, ak sa neliečú, môžu viesť k kóme alebo dokonca k smrti. Sme veľmi radi, že sme dostali nové schválenie indikácie spoločnosti Carbaglu. Umožní spoločnosti Recordati riešiť neuspokojené liečebné potreby týchto pacientov."

Schválenie tejto novej indikácie FDA je podporené randomizovanou, dvojito zaslepenou, placebom kontrolovanou, multicentrálnou klinickou skúškou. V štúdii sa porovnávala účinnosť lieku Carbaglu a placeba pri liečbe hyperamónie u pacientov s PA alebo MMA. Hodnotenia účinnosti založené na 90 epizódach hyperamónie u 24 pacientov ukázali, že pacienti, ktorí dostávali carbaglu, mali rýchlejšie zníženie dusíka amoniaku v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je čas od prvého podania do krvných hladín amoniaku pod 50 μmol/ l alebo výtok z nemocnice. Počas prvých troch dní liečby v porovnaní so skupinou liečenou placebom dosiahla skupina liečená carbaglu vyššie percento primárneho koncového ukazovateľa.

V klinických štúdiách malo 42, 2% z 90 výskytov hyperamónie aspoň jednu nežiaducu reakciu. Najčastejšie nežiaduce reakcie sú (≥5%) neutropénia, anémia, vracanie, nerovnováha elektrolytov, strata chuti do jedla, hypoglykémia, letargia/kóma, encefalopatia a pankreatitída/zvýšená lipáza.