Nový prvý inhibítor adhézie v prípade ViiV Rukobia bol schválený

8. februára spoločnosť ViiV Healthcare, globálna profesionálna spoločnosť na výskum a vývoj liekov proti HIV, ktorú držia GlaxoSmithKline, Pfizer a Yoshino Shiono, oznámila, že rukobia (fostemsavir) 600 mg tablety s trvalým uvoľňovaním bola schválená na uvedenie na trh v Európe, čo je kompatibilné s inými antiretrovírusovými liekmi. - (ARV) V prípade, že sú Terapie sa používajú v kombinácii na liečbu dospelých s rezistenciou voči viacerým liekom HIV- 1, ktorí nemôžu predstavovať inhibičný antivírusový režim.

Rukobia je prvotriedny inhibítor hiv vírusu. Zameriava sa na prvý krok v životnom cykle HIV. Nemá žiadnu krížovú rezistenciu s inými typmi ARV liekov, ktoré boli schválené, a bude rezistentný voči viacerým liekom. Infekcia HIV- 1 vyvolaná liekom, progresia ochorenia a riziko úmrtia poskytujú pacientom novú možnosť liečby.

V posledných desaťročiach liečba HIV urobila veľký pokrok, čím sa HIV stal kontrolovateľným celoživotným ochorením. Stále však existujú niektorí pacienti s infekciou HIV s multi-liekovou rezistenciou a rizikom progresie ochorenia. Sú naliehavo potrebné nové možnosti liečby.

Schválenie trhu rukobiou predstavuje dôležitý míľnik, pretože rieši kľúčovú neuspokojenú lekársku potrebu ľudí infikovaných HIV, ktorí majú malé alebo žiadne možnosti liečby. V klinických štúdiách sa Rukobia používala v kombinácii s inými ARV terapiami, ktoré preukázali pretrvávajúcu mieru supresie vírusu a klinicky významnú mieru výťažnosti CD4+ T buniek. Liek poskytne dlho očakávanú novú možnosť pre špecifické skupiny pacientov s HIV.

Rukobia je účinná farmaceutická zložka fostemsavir je priekopnícky inhibítor HIV- 1. Po perorálnom podaní sa fostemsavir premieňa na temsavir, ktorý sa potom absorbuje a vyvíja antivírusovú aktivitu prostredníctvom podjednotky glykoproteínu 120 (gp120) priamo pripojenej k povrchu vírusu, čím sa zabráni naviazaniu vírusu HIV na hostiteľský imunitný systém CD4+ T buniek a zabráni sa infekcii HIV Infikovať tieto bunky a množiť sa.

Keďže fostemsavir je prvá ARV terapia zameraná na tento krok (pripojenie) vírusového cyklu, nevykazuje rezistenciu na iné typy ARV, čo môže pomôcť HIV infikovaným ľuďom, ktorí sú rezistentní voči väčšine ostatných ARV.

V Európskej únii je aplikácia na povolenie na uvedenie rukobie na trh (MAA) podporovaná kľúčovými výskumnými údajmi fázy III BRIGHTE. Ide o medzinárodnú, čiastočne randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu, ktorá liečila 371 prípadov infekcií dospelých HIV- 1 rezistentných na viac drog. Vírusová záťaž všetkých jedincov bola ≥400 kópií/ml. Na začiatku liečby boli v dôsledku rezistencie voči liekom, intolerability, kontraindikácií alebo iných bezpečnostných dôvodov zvyšné dostupné typy ARV ≤2. V štúdii boli jedinci zaradení do náhodnej alebo nenáhodnej kohorty definovanej takto:

——V randomizovanej kohorte (n=272): Pri základnom skríningu majú jedinci 1 (ale nie viac ako 2) plne aktívne a dostupné ARV lieky, ktoré sa môžu kombinovať ako súčasť účinného základného plánu. Títo randomizovaní jedinci na základe súčasného neúspešného režimu pridali fostemsavir 600 mg dvakrát denne (n=203) alebo placebo (n=69) na 8- dňovú funkčnú monoterapiu. Po 8. Randomizovaná kohortová štúdia poskytla predbežné dôkazy o účinnosti fostemsaviru.

- V nenáhodnej kohorte (n=99): Na začiatku skríningu nemali jedinci úplne aktívne a dostupné ARV lieky. Nenáhodní jedinci dostávali otvorený fostemsavir 600 mg dvakrát denne plus liečbu OBT od prvého dňa. V nenáhodných kohortách je povolené použitie experimentálnych liekov ako súčasť optimalizácie terapie pozadia.

Primárna analýza koncových bodov bola založená na upravenej priemernej úrovni zníženia HIV- 1 RNA od prvého dňa do dňa 8 v randomizovanej kohorte. Výsledky potvrdili, že fostemsavir bol lepší ako placebo (zníženie o 0, 79 a 0, 17 log10 kópií/ ml; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

V randomizovanej kohorte dosiahlo 53 % a 60 % jedincov HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">