Liečba trilaciclibom proti malobunkovému karcinómu pľúc bola prednostne skontrolovaná americkým FDA

G1 Therapeutics je biofarmaceutická spoločnosť v klinickom štádiu zameraná na objavovanie, vývoj a poskytovanie inovatívnych terapií na zlepšenie života pacientov s rakovinou. Spoločnosť nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) prijal novú aplikáciu lieku (NDA) trilaciclibu a udelil prioritné preskúmanie liečbe pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC) podstupujúcich chemoterapiu. FDA určila cieľový dátum zákona o poplatkoch za užívanie liekov na predpis (PDUFA) na 15. februára 2021. V akčnom liste NDA FDA uviedla, že v súčasnosti neplánuje usporiadať schôdzu poradného výboru na prerokovanie NDA.

Trilaciclib je svetovo prvý inovatívny liek tohto druhu, ktorý objavila a vyvinula spoločnosť G1 na zlepšenie prognózy pacientov s rakovinou chemoterapiou. Agentúre FDA bol predtým udelený prielomové označenie lieku (BTD). Tento liek je prvotriednym krátkodobo pôsobiacim inhibítorom CDK4 / 6 a vyvíja sa ako látka na ochranu kostnej drene. Môže sa podať intravenóznou infúziou predtým, ako pacient dostane chemoterapiu, aby chránil kostnú dreň pred chemoterapiou. Poškodiť a zlepšiť prognózu pacienta.

V súčasnosti je chemoterapia stále základným kameňom liečby rakoviny. Trilaciclib má potenciál stať sa prvou preventívne podávanou myeloprotektívnou liečbou, ktorá umožňuje pacientom liečeným chemoterapiou získať lepšiu prognózu.

Molekulárna štruktúra trilaciclibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Za zmienku stojí, že začiatkom augusta tohto roku spoločnosti Simcere Pharmaceuticals a G1 Therapeutics nedávno ohlásili podpísanie výhradnej licencie na zavedenie trilaciclibu pre vývoj a komercializáciu všetkých indikácií v regióne Veľkej Číny (pevninská Čína, Hongkong, Macao, Taiwan) ) práva a záujmy.

trilaciclib NDA je založený na údajoch z 3 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdií. V týchto štúdiách dostávali pacienti s SCLC trilaciclib pred chemoterapiou. Výsledky potvrdzujú, že liečba trilaciclibom priniesla presvedčivé a silné výhody pri ochrane kostnej drene.

Raj Malik, MD, hlavný lekár a hlavný viceprezident spoločnosti R& D v spoločnosti G1 Therapeutics, uviedol: „V súčasnosti neexistuje účinná liečba, ktorá by zabránila toxicite vyvolanej chemoterapiou. Ak bude schválený, trilaciclib bude prvou aktívne podávanou terapiou na konzerváciu kostnej drene. Cieľom je zvýšiť bezpečnosť chemoterapie a znížiť potrebu záchranných zásahov, ako sú rastové faktory a krvné transfúzie."

Dr. Jared Weiss, vyšetrovateľ klinického skúšania s trilaciclibom a docent na Univerzite v Severnej Karolíne Lineberger Comprehensive Cancer Center, uviedol: „Počas chemoterapie dochádza u mnohých pacientov k významnému potlačeniu kostnej drene, čo ich robí vyčerpanými, náchylnými na infekcie a často Vyžaduje transfúziu krvi a použitie rastových faktorov. Proaktívna prevencia poškodenia kostnej drene poskytne príležitosť na zlepšenie kvality života pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc podstupujúcich chemoterapiu a na zníženie nákladných záchranných zásahov."

Chemoterapia je účinnou a dôležitou zbraňou v liečbe rakoviny. Chemoterapia však nedokáže rozlíšiť medzi zdravými bunkami a rakovinovými bunkami a zabiť ich, vrátane dôležitých kmeňových buniek v kostnej dreni, ktoré produkujú biele krvinky, červené krvinky a krvné doštičky. Toto poškodenie kostnej drene vyvolané chemoterapiou sa nazýva myelosupresia (myelosupresia). Keď sú vyčerpané biele krvinky, červené krvinky a krvné doštičky, je u pacientov s chemoterapiou zvýšené riziko infekcie, anémie, únavy a krvácania. Potlačenie kostnej drene zvyčajne vyžaduje záchranný zásah, ako je rastový faktor a transfúzia krvi alebo krvných doštičiek, a môže tiež viesť k oneskoreniu a zníženiu dávok chemoterapie.

Chemoterapia je stále základným kameňom liečby rakoviny a trilaciclib môže byť prospešný pre mnohých z týchto pacientov. Trilaciclib bol hodnotený v 4 randomizovaných štúdiách fázy II, vrátane 3 štúdií SCLC (kombinovaná chemoterapia pre liečbu prvej línie rozsiahleho štádia SCLC [NCT02499770], kombinovaná chemoterapia a inhibítor imunitného kontrolného bodu Tecentriq pre liečbu prvej línie rozsiahleho štádia SCLC [ NCT03041311], kombinovaná chemoterapia pre extenzívne liečenú SCLC) a štúdia rakoviny prsníka (kombinovaná chemoterapia pre metastatický trojitý negatívny karcinóm prsníka [NCT02978716]).

Vo všetkých týchto klinických štúdiách údaje preukázali jasný dôkaz o tom, že trilaciclib účinne chráni kostnú dreň a funkciu imunitného systému pred zničením chemoterapie; okrem toho ochrana kostnej drene, ktorú vykazuje tento liek, účinne zlepšuje prognózu pacientov. V triple-negatívnej štúdii rakoviny prsníka v porovnaní s chemoterapiou kombinácia trilaciclib + chemoterapie tiež významne predĺžila celkové prežívanie (OS).

V júni tohto roku spoločnosť G1 predložila americkému FDA novú žiadosť o liek (NDA) na trilaciclib na ochranu kostnej drene u pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC) a začala výskum neoadjuvantnej chemoterapie pre rakovinu prsníka ako súčasť skúšobná verzia I-SPY2. Spoločnosť G1 očakáva, že v USA začne vo štvrtom štvrťroku 2020 registrované klinické skúšanie fázy 3 pre kolorektálny karcinóm.