Tyrvaya (vareniklín): Prvý nosový sprej na liečbu suchého oka!

Spoločnosť Oyster Point Pharmaceuticals nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil Tyrvaya (vareniklín) 0,03 mg nosový sprej na liečbu symptómov a príznakov suchého oka (DED). Tyrvaya nosový sprej je prvý a jediný nosový sprej schválený na liečbu suchého oka. Predpokladá sa, že nosový sprej Tyrvaya sa viaže na cholinergné receptory na aktiváciu dráh trojklanného nervu a parasympatického nervu, čím zvyšuje produkciu bazálneho slzného filmu a lieči suché oko.

Tyrvaya nosový sprej je vysoko selektívny cholinergný agonista. Striekne sa do každej nosovej dierky ako vodný nosový sprej dvakrát denne, aby sa aktivovala bazálna tvorba sĺz. Aplikácia nosového spreja poskytuje nový spôsob liečby suchého oka bez nutnosti aplikácie na už podráždený povrch oka. Okrem toho môže nazálne podanie umožniť niektorým pacientom, ktorí majú problémy s nezávislým používaním lokálnych očných kvapiek, použiť liečbu suchého oka na predpis.

Tyrvaya nosový sprej bol skúmaný v klinických štúdiách ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC, ktoré zahŕňali viac ako 1 000 pacientov s miernym, stredne závažným alebo závažným syndrómom suchého oka. V štúdiách ONSET-1 a ONSET-2 bola väčšina pacientov ženy (74 %), priemerný vek (štandardná odchýlka [SD]) bol 61 (12,5) rokov a priemerné (SD) východiskové skóre anestézie podľa Schirmera bolo 5,1 mm (2,9) Priemerné (SD) základné skóre suchosti oka (EDS) bolo 59,3 (21,6). Počas obdobia štúdia sú povolené umelé slzy. Vstupné kritériá zahŕňali najnižšie fyzikálne znaky [tj Schirmerovo skóre pre anestéziu [rozsah 0-10 mm] a farbenie fluoresceínom rohovky [rozsah 2-14] a vstup nebol obmedzený základným skóre suchosti oka (rozsah 2-100).

Chemická štruktúra vareniklín-vareniklín (zdroj obrázka: medchemexpress.com)

Produkcia bazálnej slznej tekutiny sa meria zmenou v Schirmerovom skóre anestézie v porovnaní so základnou hodnotou podľa testovacej metódy, ktorá využíva kalibračný filter na absorbovanie slznej tekutiny a meranie množstva slznej tekutiny. Suchosť očí sa meria zmenou skóre suchého oka v porovnaní so základnou líniou. Toto je vizuálna analógová stupnica, v ktorej pacienti hodnotia nepohodlie suchých očí. Čím väčšie je zníženie skóre, tým väčšia je úľava od symptómov. Skóre suchosti očí sa hodnotí v kontrolovanom chudobnom prostredí (CAE®) a klinickom prostredí.

Podľa Schirmerovho skóre (0-35 mm) anestézie v 4. týždni pacienti liečení Tyrvaya vykazovali štatisticky významné zlepšenie tvorby slzného filmu. Konkrétne: V 4. týždni dosiahlo 52 % a 47 % pacientov v skupine liečenej Tyrvaya zvýšenie Schirmerovho skóre o ≥ 10 mm oproti východiskovej hodnote v štúdii ONSET-1 a v štúdii ONSET-2, v uvedenom poradí, zatiaľ čo skupina s vehikulom bolo 14 % a 28 % (2 štúdie: p<0,01). v="" 4.="" týždni="" v="" štúdii="" onset-1="" a="" štúdii="" onset-2="" boli="" priemerné="" zmeny="" v="" schirmerovom="" skóre="" v="" skupine="" liečenej="" tyrvaya="" 11,7="" mm="" a="" 11,3="" mm,="" zatiaľ="" čo="" priemerné="" zmeny="" v="" skupine="" s="" vehikulom="" boli="" 3,2="" mm="" a="" 6,3="">

V kontrolovanom chudobnom prostredí (CAE®) v štúdii ONSET-1 bola priemerná zmena skóre suchosti oka u pacientov v skupine liečenej Tyrvaya (n=45) v porovnaní s východiskovou hodnotou -16,0 mm v treťom týždni, zatiaľ čo priemerná zmena pacientov v skupine s vehikulom (n=42) bola -4,4 mm. Bol dosiahnutý koncový bod (p< 0,01).="" v="" štúdii="" onset-2="" bola="" priemerná="" zmena="" skóre="" suchosti="" oka="" u="" pacientov="" v="" skupine="" liečenej="" tyrvaya="" (n="187)" oproti="" východiskovej="" hodnote="" -10,3="" mm="" pozorovaná="" v="" 4.="" týždni,="" zatiaľ="" čo="" u="" pacientov="" v="" skupine="" s="" vehikulom="" (n="169)." priemerná="" zmena="" je="" -7,4="" mm.="" nebol="" dosiahnutý="" konečný="" bod="" (p=""> 0,05).

V klinickom prostredí, v štúdii ONSET-1, bola priemerná zmena skóre suchého oka v skupine liečenej Tyrvaya (n=46) v porovnaní s východiskovou hodnotou -18,9 mm v skupine liečenej Tyrvaya (n=46) v Štúdia ONSET-1, zatiaľ čo priemerná zmena v skupine s vehikulom (n=43) Priemerná zmena je -5,4 mm, pričom sa dosiahol tento koncový bod (p=0,01). V štúdii ONSET-2 bola priemerná zmena skóre suchého oka u pacientov v skupine liečenej Tyrvaya (n=255) v porovnaní s východiskovou hodnotou -19,8 mm, zatiaľ čo priemerná zmena v skupine s vehikulom (n=248). zmena je -15,4 mm. Keďže CAE® koncový bod nie je štatisticky významný, tento sekundárny koncový bod nespĺňa podmienky štatistického testu a nie je dosiahnutý.

V štúdii bolo kýchanie najčastejšou nežiaducou reakciou u 82 % pacientov. Udalosti hlásené 5 – 16 % pacientov boli kašeľ, podráždenie hrdla a podráždenie nosa.