ALKS3831 (olanzapín/samidorfán) fáza III klinicky významne zlepšila symptómy ochorenia a závažnosť!

Alkermes je plne integrovaná Írska biofarmaceutická spoločnosť venovaná vývoju inovatívnych liekov na liečbu ochorení a nádorov centrálneho nervového systému (CNS). V poslednej dobe, spoločnosť oznámila, že výsledky fázy III POUČNÝ-1 klinickej štúdie vyhodnotenie antipsychotické drogy ALKS3831 (Olanzapine/samidorfán) u pacientov s akútnou exacerbáciou schizofrénie boli uverejnené v peer-preskúmaná vestníku "Journal klinickej psychiatrie). Názov článku je: účinnosť a bezpečnosť kombinácie olanzapínu a Samidorfánu u dospelých pacientov s akútnou exacerbáciou schizofrénie: výsledky randomizovanej štúdie fázy 3 OSVIETENÉHO-1.

ALKD3831 je dvojvrstva tableta vyrobená z nového novej molekulárnej entity samidorfán (nový selektívny μ-opioidné antagonista) a na trh antipsychotiká olanzapín. Prírastok hmotnosti a klinicky súvisiace metabolické problémy sú časté vedľajšie účinky atypických anti-schizoenic drogy. Olanzapín je účinný antipsychotický liek, ale klinické použitie je obmedzené jeho vysokou incidenciou nárastu telesnej hmotnosti. ALKD3831 je navrhnutý tak, aby poskytol olanzapín so silnými antipsychotickými účinkami a zároveň znižovalo vedľajšie účinky na telesnú hmotnosť a metabolizmus, čím sa zlepší bezpečnosť liečby.

ALKS3831 je nový orálny atypický antipsychotický liek, raz denne, vyvinutý pre liečbu schizofrénie a bipolárnou poruchou typu I. Liek je navrhnutý tak, aby poskytoval účinnosť olanzapínu a zároveň znižoval prírastok hmotnosti spôsobený olanzapínom. V súčasnej dobe, ALKS3831 je v rámci preskúmania AMERICKEJ potravinárskej a drogovej správy (FDA), a cieľový dátum predpisovania drog užívateľ poplatok Act (PDUFA) je november 15, 2020. K dispozícii sú 4 fixná dávka kombinácie ALKS3831, ktoré sú formulované s 10mg dávkou samidorfánu a rôznych dávkach olanzapínu (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Molekulárna štruktúra samidorfánu (Foto zdroj: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA obsahuje údaje z osvieteného klinického vývojového projektu (vrátane 2 kľúčových štúdií fázy III, ktoré sa POUČTE-1, OSVIETENÉHO 2) u pacientov so schizofréniou, a porovnáva ALKS3831 s predávanými drogami Zyprexa (Olanzapine) údaje z Kinetic (PK) preklenovacie štúdie na podporu liečby indikácií na schizofréniu, ako jediný agent alebo ako adjuvantná terapia pre lítium alebo sodík valproát pri liečbe bipolárnej poruchy typu I-súvisiace bipolárnou poruchou alebo zmiešané záchvaty liečby bifasic typu I porúch.

— – POUČTE-1: Toto je 4-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy III vykonaná u pacientov so schizofréniou podstupujúcich akútnu exacerbáciu, porovnávajúcu antipsychotickú účinnosť, bezpečnosť a bezpečnosť ALKS3831 v porovnaní s toleranciou placeba. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: od začiatku do týždňa 4, v porovnaní s placebom, ALKS3831 liečba výrazne zlepšila pozitívne a negatívne príznaky stupnice (PANSS) celkové skóre (najmenej štvorcov [LS] priemer ± SE:-6,4 ± 1,8; p<0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" a="" key="" secondary="" endpoint:="" from="" baseline="" to="" week="" 4,="" alks3831="" treatment="" significantly="" improved="" clinical="" overall="" impression-disease="" severity="" scale="" (cgi-s)="" scores="" (ls="" mean="" ±="" se:="" -0.38="" ±="" 0.12;="" p="">

Štúdia zahŕňala aj liečebnú skupinu olanzapínu, ale neporovnávala účinnosť alebo bezpečnosť medzi ALKS3831 a olanzapínom. Z údajov štúdie vyplynulo, že od začiatku do týždňa 4 liečba olanzapínom viedla k celkovému skóre PANSS (priemer LS ± SE:-5,3 ± 1,84; p = 0,004) a skóre CGI-S (priemer LS v porovnaní s placebom) ± SE:-0,44 ± 0,12; P<0.001) also="" had="" a="" similar="" improvement.="" in="" the="" study,="" the="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" alks3831="" group,="" olanzapine="" group,="" and="" placebo="" group="" were="" 54.5%,="" 54.9%,="" and="" 44.8%,="" respectively.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (incidence="" ≥5%)="" in="" the="" alks3831="" group="" and="" the="" olanzapine="" group="" were="" weight="" gain,="" drowsiness,="" dry="" mouth,="" anxiety="" and="">

— – POUČTE-2: Toto je 6-mesačná kniha, dvojito zaslepená štúdia fázy III, vykonaná u pacientov so stabilnou schizofréniou, a hodnotila vplyv ALKS3831 a placebo na telesnú hmotnosť. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla spoločný primárny koncový bod, čo naznačuje, že v porovnaní s liečbou olanzapínom mala ALKS3831 Liečebná skupina nižší priemerný prírastok hmotnosti od východiskovej hodnoty po 6 mesiacoch liečby a počas 6 mesiacov liečby bol podiel pacientov s pribúdaním na váhe ≥ 10% nižší.

Jelena Kunovac, zakladateľ a prezident Alkermes, povedal: "Hoci existuje veľa spôsobov liečby schizofrénie a bipolárnej poruchy typu I, potreba nových a účinných antipsychotických liekov zostáva nesplnená. Ak je schválený, ALKS3831 sa môže stať presvedčivým doplnkom týchto závažných a chronických ochorení liečebných oblastí. "