AstraZeneca Brilinta (tikagrelor) bola schválená americkým FDA v kombinácii s aspirínom na zníženie rizika mozgovej príhody u vysoko rizikových pacientov!

Spoločnosť AstraZeneca nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil novú indikáciu antikoagulancia Brilinta (tikagrelor), v kombinácii s aspirínom, na liečbu akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo vysoko rizikových prechodných pacientov. Pacienti s ischemickou príhodou (TIA) znižujú riziko následnej mozgovej príhody.

Celosvetovo je mŕtvica hlavnou príčinou zdravotného postihnutia a smrti. Táto nová indikácia bola schválená prostredníctvom procesu kontroly priority FDA&# 39. Za zmienku stojí, že Brilinta + Aspirín je prvou protidoštičkovou liečbou s dvojitým účinkom schválenou FDA na zníženie rizika následnej mozgovej príhody u týchto vysoko rizikových pacientov. V súčasnosti aplikácia tikagreloru&# 39 pre nové indikácie prechádza kontrolou zo strany Číny a regulačných agentúr EÚ.

Schválenie je založené na výsledkoch štúdie kardiovaskulárnej prognózy Fáza III THALES. Pokus ukázal, že liečba sa začala do 24 hodín po výskyte akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo TIA. V porovnaní so samotným aspirínom bola hlavnou kombináciou mŕtvice a smrti Brilinta (90 mg dvakrát denne) v kombinácii s aspirínom na nepretržitú liečbu po dobu 30 dní. Riziko koncového bodu je štatisticky významne znížené.

Dr. Clay Johnston, vedúci vyšetrovateľ štúdie THALES a dekan lekárskej fakulty Dell na Texaskej univerzite v Austine, uviedol: „Jeden z každých štyroch pacientov s mozgovou príhodou zažije druhú mozgovú príhodu a riziko je obzvlášť vysoké. počas prvých 30 dní. Schválenie režimu Brinlinta a aspirínu je veľkým pokrokom v znižovaní rizika recidívy mozgovej príhody a je to tiež dlho očakávaná dobrá správa pre lekárov a pacientov."

Mene Pangalos, výkonný viceprezident spoločnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D, uviedol: „V Spojených štátoch má jeden človek mozgovú príhodu každých 40 sekúnd, čo môže mať zničujúci dopad na život človeka. Lieky pre pacientov so srdcovými chorobami, s dnešným schválením, ich teraz môžeme aplikovať na pacientov s akútnou ischemickou cievnou mozgovou príhodou alebo s prechodným ischemickým záchvatom, aby sme znížili riziko následných mozgových príhod."

THALES je medzinárodná, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III riadená udalosťami, sponzorovaná spoločnosťou AstraZeneca, do ktorej bolo zapojených viac ako 11 000 pacientov. Účelom je overiť: pri ľahkej akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode alebo u pacientov s vysoko rizikovým prechodným ischemickým záchvatom (TIA), či je kombinácia Brilinty a aspirínu lepšia ako monoterapia aspirínom v prevencii zloženého koncového bodu mozgovej príhody a smrti.

V štúdii boli títo pacienti randomizovaní a liečení 30 dní do 24 hodín po objavení sa akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo vysokorizikových symptómov TIA. Skúšobná liečba bola randomizovaná a Brilinte sa podala nasycovacia dávka 180 mg čo najskôr v prvý deň, 90 mg dvakrát denne v 2. až 30. deň alebo zodpovedajúce placebo. Všetci pacienti dostávali otvorenú liečbu aspirínom v dávke 300 - 325 mg prvý deň a 75 - 100 mg jedenkrát denne počas 2 - 30 dní. Hlavným výsledkom je čas do zloženého koncového ukazovateľa mŕtvica a smrť do 30 dní od liečby. Hlavným výsledkom bezpečnosti je čas do prvého výskytu závažného krvácania, ako je definované globálnou aplikáciou streptokinázy a aktivátora tkanivového plazminogénu na koronárnu oklúziu (GUSTO). Podľa štandardu starostlivosti boli pacienti sledovaní ďalších 30 dní.

Výsledky štúdie THALES boli publikované v New England Journal of Medicine (NEJM). Výsledky na vysokej úrovni zo štúdie ukázali, že v porovnaní s monoterapiou aspirínom 90 mg dávka Brilinty v kombinácii s aspirínom dvakrát denne po dobu 30 dní kontinuálne znižovala primárnu zloženú hodnotu cieľového bodu mŕtvice a úmrtia o 17% (absolútne zníženie rizika=1,1%); HR=0,83 [95% CI: 0,71 - 0,96], p=0,015). Toto je štatisticky významné a klinicky významné zníženie. Primárny zložený cieľový ukazovateľ bol riadený znížením mozgovej príhody. Okrem toho v porovnaní s monoterapiou aspirínom kombinácia Brilinty a aspirínu významne znížila výskyt ischemickej cievnej mozgovej príhody ako prvého sekundárneho cieľového ukazovateľa o 21%. Riziko závažných krvácavých príhod v skupine liečenej Brilintou v kombinácii s liečbou aspirínom bolo 0,5% a v skupine liečenej aspirínom 0,1%. Výsledky bezpečnosti zodpovedajú známej bezpečnosti lieku Brilinta.

Mŕtvica je druhou najčastejšou príčinou smrti na svete. V roku 2017 zomrelo na mozgovú príhodu 6,2 milióna ľudí, z toho 2,7 milióna na ischemickú mozgovú príhodu. U pacientov s akútnou ischemickou cievnou mozgovou príhodou alebo s prechodným ischemickým záchvatom (TIA) je veľmi pravdepodobné, že sa u nich vyskytne sekundárna ischemická príhoda, najmä do 30 dní po počiatočnej príhode. Najrizikovejšie obdobie je pred prvou udalosťou. 24 hodín.

Brilinta je perorálny, reverzibilný a priamo pôsobiaci antagonista receptora P2Y12, ktorý účinkuje tak, že inhibuje aktiváciu krvných doštičiek. V súčasnosti je liek Brilinta schválený vo viac ako 110 krajinách na prevenciu aterosklerotických trombotických príhod u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (ACS) a bol schválený aj na kardiovaskulárne príhody u pacientov s vysokým rizikom srdcového infarktu u viac ako 110 pacientov. 70 krajín Sekundárna prevencia. V máji 2020 FDA schválila aktualizáciu štítku USA pre Brilintu, aby zahŕňala zníženie rizika prvého srdcového infarktu alebo mŕtvice u pacientov s vysoko rizikovým ochorením koronárnych artérií (CAD).

U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (ACS) alebo s anamnézou infarktu myokardu (IM) sa preukázalo, že Brilinta v kombinácii s aspirínom významne znižuje riziko závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda alebo kardiovaskulárna smrť). Kombinovaný režim s aspirínom Brilinta je vhodný na prevenciu aterosklerotickej trombózy pre dospelých pacientov s ACS alebo pre pacientov s anamnézou IM a vysokým rizikom aterosklerotickej trombózy.