Bluebird Bio Zynteglo dostáva prioritnú recenziu od FDA v USA

Bluebird je popredná spoločnosť v oblasti génovej terapie. Nedávno spoločnosť oznámila, že Americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) prijal Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autológne CD34+ bunky obsahujúce globin kódovaný gén βA-T87Q) pre žiadosť o licenciu na biologický produkt (BLA) a udelil jej prioritné preskúmanie: Liek je potenciálne transformačnou jednorazovou génovou terapiou na liečbu všetkých genotypov dospelých β-talasémie (β-talasémie), dospievajúcich a deti, ktoré vyžadujú pravidelnú transfúziu červených krviniek (RBC). FDA určila cieľový dátum "zákona o poplatkoch za lieky na predpis" (PDUFA) ako 20. mája 2022. V minulosti FDA udelila označenie beti-cel orphan drug (ODD) a prelomové označenie lieku (BTD).

Ak bude schválený, Zynteglo sa stane prvou jednorazovou liečbou v Spojených štátoch, ktorá dokáže vyriešiť základnú genetickú príčinu β-talasémie. V súčasnosti sa štandardná starostlivosť o β-talasémiu spolieha na pravidelnú transfúziu červených krviniek a chelačnú liečbu železom, čo zvyšuje riziko progresívneho poškodenia viacerých orgánov a zvyšuje riziko chorobnosti a smrti. Očakáva sa, že Zynteglo poskytne liečebný plán, ktorý nahradí štandardnú liečbu starostlivosti (pravidelná infúzia RBC + chelácia železa).

Zynteglo je jednorazová génová terapia vyvinutá na liečbu β-talasémie a kosáčikovateho ochorenia (SCD). V máji 2019 dostalA spoločnosť Zynteglo podmienečné schválenie od Európskej únie pre darcov HSC vhodných na transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (HSC), ale bez toho, aby sa ľudský leukocytový antigén (HLA) zhodoval, starší ako 12 rokov, nie β0/β0 v závislosti od transfúzie Liečba pacientov s β-talasémiou (β-talasémia závislá od transfúzie, TDT).

Stojí za zmienku, že Zynteglo je prvá génová terapia na svete pre β-talasémiu, ktorá môže vyriešiť inherentnú genetickú príčinu ochorenia a má potenciál oslobodiť pacientov od závislosti od transfúzie krvi. Akonáhle sa to dosiahne, očakáva sa, že to bude trvať celý život. V štúdii fázy 3 89% (n=32/36) hodnotiteľných pacientov všetkých vekových kategórií a genotypov (vrátane detí vo veku 4 rokov a pacientov s najzávažnejším genotypom [β0/β0] ) dosiahlo nezávislosť transfúzie krvi, ktorá je definovaná ako: nie je potrebná transfúzia červených krviniek najmenej 12 mesiacov pri zachovaní váženej priemernej hladiny hemoglobínu najmenej 9 g / dl.

V Spojených štátoch je BLA spoločnosti Beti-cel založená na štúdiách fázy 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) a HGB-212 (Northstar-3), fázy 1/2 HGB-204 (Northstar) a HGB, ktoré uskutočnila spoločnosť Bluebird Bio -Data zo štúdie z roku 205 a dlhodobej následnej štúdie LTF-303. Celkovo tieto štúdie predstavujú viac ako 220 pacientskych rokov skúseností s liečbou beti-cel. K 9. marcu 2021 výsledky štúdie zahŕňali celkovo 63 detí, dospievajúcich a dospelých pacientov, vrátane dlhodobých výsledkov účinnosti a bezpečnosti 2 pacientov, ktorí boli sledovaní viac ako 7 rokov. Ďalšie údaje pred augustom 2021 budú oznámené na 63. výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH), ktoré sa bude konať od 11. do 14. decembra 2021.

Andrew Obenshain, generálny riaditeľ spoločnosti Bluebird Bio, povedal: "Prijatie BETI-cel BLA fda nás približuje k poskytnutiu jednorazovej liečby na vyriešenie základnej príčiny β talasémie a záchranu pacientov pred pravidelnými transfúziami krvi. To je tiež Bluebird. Biológia je dôležitým medzníkom pre nezávislú spoločnosť pre vážne genetické choroby. Napredujeme s dobrou disciplínou a mimoriadnou starostlivosťou, aby sme splnili náš záväzok voči pacientom a dosiahli spustenie 3 prvotriednych inovácií v Spojených štátoch. ) Krátkodobý cieľ génovej terapie."

Anne Virginie Eggimann, hlavná regulačná riaditeľka bluebird bio, povedala: "Pacienti s β-talasémiou, ktorí sa spoliehajú na pravidelné transfúzie krvi, musia niesť obrovské bremeno súvisiace s touto chorobou. Jedinečnou úlohou beti-cel je pomôcť pacientom produkovať normálnu alebo takmer normálnu úroveň. Dospelý hemoglobín, ktorý môže eliminovať ich potrebu dlhodobej transfúzie krvi a chelácie, a tento program štandardnej starostlivosti môže len dočasne zmierniť príznaky anémie a je spojený s vážnymi zdravotnými rizikami a zníženou kvalitou života. Tešíme sa na úzku spoluprácu s FDA na tejto liečbe prináša pacientov v núdzi."

β-talasémia (β-talasémia) je závažné genetické ochorenie spôsobené mutáciami v géne β-globín, ktoré môže spôsobiť významné zníženie hemoglobínu u dospelých (Hb). To môže viesť k ťažkej anémii a celoživotnej závislosti od transfúzií červených krviniek. Pacienti, ktorí vyžadujú pravidelné transfúzie červených krviniek na udržanie adekvátnych hladín hemoglobínu, zvyčajne podstupujú 4-7 hodinový infúzny proces každé 3-4 týždne. Hoci infúzia môže dočasne zmierniť príznaky spojené s ťažkou anémiou, vrátane únavy, slabosti a dýchavičnosti, nemôže vyriešiť základnú genetickú príčinu β-talasémie a môže viesť k nevyhnutnému preťaženiu železom a vážnym komplikáciám, vrátane progresívneho poškodenia viacerých orgánov a zlyhania orgánov. Preťaženie železom vyžaduje chronickú chelačnú terapiu; dokonca aj pri chelačnej terapii majú niektorí pacienti stále významné preťaženie železom a iba 63% pacientov dodržiava liečbu cheláciou železa, čiastočne kvôli problémom s toleranciou. Napriek pokroku v liečbe a technológii transfúzie krvi sa morbidita a úmrtnosť pacientov s β talasémiou, ktorí vyžadujú pravidelnú transfúziu krvi, stále zvyšuje.

Zynteglo je jednorazová genetická metóda určená na riešenie základnej príčiny pacientov β talasémie, ktorí vyžadujú pravidelnú transfúziu červených krviniek (RBC). Zynteglo pridáva funkčnú kópiu modifikovanej verzie génu β globínu (gén βA-T87Q-globín) do vlastných hematopoetických kmeňových buniek pacienta (HSC) na korekciu defektu alebo neprítomnosti dospelého hemoglobínu, ktorý je charakteristickým znakom β-talasémie. Akonáhle je Zynteglo vložený späť do tela, pacient má gén βA-T87Q-globín, ktorý má potenciál produkovať dostatočné hladiny dospelého hemoglobínu odvodeného zynteglo (HbAT87Q) v tele, aby sa eliminovala potreba transfúzie červených krviniek.

Zynteglo používa lentiviral vektor BB305 (LVV) na výrobu, čo je samoinaktivujúca LVV tretej generácie, ktorá sa skúma vo viacerých terapeutických oblastiach už viac ako desať rokov.