Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) výrazne spomaľuje pokles funkcie pľúc!

Boehringer Ingelheim nedávno oznámil nové analytické údaje zo štúdie INBUILD fázy III. Štúdia hodnotila Ofeva (nintedanib) pri liečbe chronického fibrotického intersticiálnej choroby pľúc (PF- ILD) progresívnym fenotypom. Výsledky ukázali, že počas 52- týždňového obdobia liečby bol podiel pacientov v skupine s Ofevom, ktorých funkcia pľúc klesla o 10% alebo viac, signifikačne nižší ako v skupine s placebom. Samostatná analýza údajov potvrdila konzistentný účinok Ofeva pri znižovaní ročnej miery poklesu nútenej životnej kapacity (FVC) u pacientov s chronickou vláknitou ILD bez ohľadu na demografické charakteristiky, funkciu pľúc alebo diagnózu ILD. Tieto výsledky boli zverejnené on-line na nedávnej americkej hrudnej spoločnosti (ATS) virtuálnej konferencii.

Ofev je multicieľový inhibítor tyrozínkinázy, ktorý môže inhibovať kľúčové cesty spojené s pľúcnou fibrózou pri intersticiálnej chorobe pľúc (ILD). Doteraz bol Ofev schválený pre 3 indikácie: (1) na liečbu idiopatickej pľúcnej fibrózy (IPF); (2) na liečbu intersticiálnej choroby pľúc súvisiacej so systémovou sklerózou (SSc-ILD); (3) Používa sa na liečbu iných chronických fibrotických intersticiálnych pľúcnych ochorení (PF-ILD) s progresívnym fenotypom okrem IPF.

Ofev je jediný liek, ktorý môže spomaliť pokles funkcie pľúc u pacientov s SSc-ILD, a je jediný liek schválený na liečbu PF-ILD. V Číne, Ofev bol schválený na liečbu IPF a SSc-ILD, a žiadosť o liečbu PF-ILD bola prijatá Štátnym úradom pre potraviny a liečivá na konci minulého roka.

Dr Thomas Leonard, výkonný riaditeľ klinického vývoja a lekárskych záležitostí Boehringer Ingelheim Professional Ošetrovateľstvo IPF / ILD, povedal: "Sme povzbudení zistenia týkajúce sa ofev je znížená funkcia pľúc u pacientov s progresívnou chronickou vláknitou ILD (PF-ILD). Nové výsledky pomáhajú podporovať rastúce vedecké dôkazy o používaní Ofeva."

V júli tohto roku Bola Ofev schválená Európskou úniou na liečbu PF-ILD. Schválenie je založené na výsledkoch štúdie FÁZY III INBUILD, ktorá je prvou klinickou štúdiou na dosiahnutie primárneho koncového ukazovateľa v populácii pacientov s ILD. Štúdia je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, paralelná skupinová štúdia, vykonaná v 153 klinických centrách v 15 krajinách a hodnotila účinnosť Ofevu (150 mg, dvakrát denne) počas 52 týždňov pacientov s PF- ILD , Bezpečnosť a tolerancia. V štúdii bolo hodnotených celkovo 663 pacientov, z toho 412 (62,1 %) intersticiálna pneumónia (UIP) podobné zmenám na počítačovej tomografii s vysokým rozlíšením (HRCT). Pacienti boli randomizovaní podľa fibrózy zistenej HRCT a funkcia pľúc bola hodnotená ročnou rýchlosťou poklesu nútenej životnej kapacity (FVC).

Výsledky ukázali, že po 52 týždňoch liečby sa FVC pacientov v skupine s placebom znížila o 188 ml a FVC pacientov v skupine s Ofevom klesla o 81 ml. To znamená, že Ofev spomalil pokles funkcie pľúc o 57% (107 ml/rok) v porovnaní s placebom. V tejto štúdii bola Liečba Ofeva na zníženie poklesu funkcie pľúc konzistentná u všetkých pacientov bez ohľadu na fibrózu na HRCT a bola v súlade s výsledkami ofevovej liečby pacientov s IPF a SSc- ILD. Konkrétne u pacientov s fibrózou pri HRCT, ako je UIP, výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom liečba Ofevom znížila pokles funkcie pľúc o 61% (128, 2 ml/rok).

V tejto štúdii bol Ofev spojený s číselným znížením rizika exacerbácie alebo úmrtia v porovnaní s placebom. Prínos liečby je tiež sprevádzaný znížením výsledkov hlásených pacientom (ako je dyspnoe a kašeľ). Bezpečnosť pozorovaná v tejto štúdii je v súlade s klinickými štúdiami IPF a SSc- ILD. Najčastejšou nežiaducou udalosťou bola hnačka. Incidencia liečenej skupinou Ofev a skupinou s placebom bola 66,9 % a 23,9 %.

ILD (Zdroj obrazu: pulmonaryfibrosisnews.com)

Najnovšia analýza uverejnená na stretnutí ATS ukázala, že v porovnaní so skupinou s placebom bol podiel pacientov v skupine ofev s 10% alebo väčším poklesom funkcie pľúc nižší. Analýza je založená na zmenách predpokladanej miery poklesu FVC o 5% a 10% medzi východiskovým vyšetrením a 52 týždňami. FVC je uznávaná metóda merania funkcie pľúc a pokles FVC je ukazovateľom progresie ochorenia.

V porovnaní s placebom Ofev spomalil pokles funkcie pľúc (percento predpokladanej FVC). Po 52 týždňoch Ofev znížil podiel pacientov s absolútnym poklesom FVC> o 5% (43,4% vs 55%) a podiel pacientov s absolútnym poklesom FVC> 10% (28,3 % vs. 36,6 %) v porovnaní s placebom.

V samostatnej vopred určenej analýze sa miera poklesu FVC (ml/rok) v priebehu 52 týždňov hodnotila na základe týchto východiskových charakteristík vrátane: pohlavia, veku (<65 years,="" ≥65="" years),="" race="" (white="" ,="" asian,="" black/african="" american),="" fvc="" (predicted="" ≤70%,="">70%), Diagnóza ILD (alergická pneumónia, autoimunitná ILD, idiopatická nešpecifická intersticiálna pneumónia [iNSIP], nediferenciálna idiopatická intersticiálna pneumónia [IIP], iné ILD).

Analýza ukázala, že v porovnaní s placebom Ofev znížil ročnú mieru poklesu FVC u pacientov s chronickou fibrotickou ILD, bez ohľadu na východiskovú demografiu, funkciu pľúc alebo diagnózu ILD.

Martin Kolb, MD, profesor respiračnej medicíny na McMaster University School of Medicine v Hamiltone v Ontáriu, povedal: "Tieto výsledky podporujú Ofevovu skúsenosť u pacientov s chronickou vláknitou ILD s rôznymi demografickými charakteristikami, funkciou pľúc alebo klinickou diagnózou a zhoršujúcou sa progresiou ochorenia. Terapeutický účinok."

Intersticiálne ochorenie pľúc (ILD) zahŕňa viac ako 200 druhov ochorení, ktoré môžu spôsobiť pľúcnu fibrózu. Pľúcna fibróza je nezvratná jazva pľúcneho tkaniva, ktorá má negatívny vplyv na funkciu pľúc. U pacientov s ILD sa môže vyvinúť progresívny fenotyp (PF- ILD), čo spôsobuje pľúcnu fibrózu, čo vedie k zníženej funkcii pľúc, zníženiu kvality života a najčastejším idiopatickým intersticiálnym zápalom pľúc- idiopatickou pľúcnou fibrózou (IPF) Podobnou skorou smrťou. Bez ohľadu na základné ochorenie, priebeh a príznaky sú podobné v PF-ILD. Odhaduje sa, že až 18-32% pacientov s non-IPF ILD sú ohrozené pre progresívne fibrotické ochorenie fenotypu (PF-ILD).

Idiopatické typy nedeliteľné ILD, autoimunitné ILD, chronická precitlivenosť pneumónia, sarkoidóza, myozitída, Sjögrenov syndróm, uhoľný pracovník pneumokonióza, intersticiálna pneumónia (ako je idiopatická nešpecifická intersticiálna pneumónia) je ochorenie, ktoré sa môže vyvinúť do progresívneho fenotypu chronickej fibrózne ILD (PF-ILD).