Bristol-Myers Squibb roztrúsenej sklerózy liek Zeposia (ozanimod) bol schválený USA FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila, že Us Food and Drug Administration (FDA) schválila Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) na liečbu dospelých relapsujúcej roztrúsenej sklerózy (RMS), vrátane klinického osamelého syndrómu Zmiernenie ochorenia, aktívne sekundárne progresívne ochorenie. Zeposia je perorálny liek, ktorý sa užíva raz denne. Liek je jediný schválený modulátor receptora sfingosín-1-fosfát (S1P) s nasledujúcimi vlastnosťami: keď pacienti s RMS začínajú liečbu, nie je potrebné genetické testovanie a nie je potrebné pozorovanie prvej dávky značky. Vzhľadom na možnosť krátkeho zníženia srdcovej frekvencie a oneskorenia atrioventrikulárneho vedenia sa má udržiavacia dávka Zeposie dosiahnuť hornou titráciou.

Zeposia bol vyvinutý Xinji, ktorý označuje prvú novú liekovú aplikáciu (NDA) schválenú FDA USA od Bristol-Myers Squibb akvizície Xinji, ktorý rozšíri Bristol-Myers Squibb franšízy v oblasti imunológie. V súčasnosti Európska agentúra pre lieky (EMA) prehodnocuje žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) spoločnosti Zeposia a očakáva sa, že výsledky sa dosiahnu v prvej polovici roku 2020.

Roztrúsená skleróza (MS) je ochorenie, pri ktorom imunitný systém napáda ochranný myelín pokrývajúci nervy, spôsobuje poškodenie a sťažuje signály šíriť medzi každou nervovou bunkou. Tento "signál kolaps" môže spôsobiť príznaky ochorenia a recidívu.

Účinná farmaceutická zložka Zeposia ozanimod je perorálny modulátor Receptora S1P, ktorý selektívne viaže S1P1 a S1P5 s vysokou afinitou. Selektívna väzba ozanimodu na S1P1 je veril inhibovať migráciu špecifickej podskupiny aktivovaných lymfocytov do zápalovej oblasti, zníženie hladiny cirkulujúcich T lymfocytov a B lymfocytov, ktoré môžu viesť k protizápalovej aktivite, čím sa zmierňuje imunitný systém z útočiaceho nervového myelínového plášťa . Vzhľadom na špeciálny mechanizmus účinku ozunimodu sa môže zachovať funkcia imunitného monitorovania pacienta. Kombinácia ozanimod a S1PR5 môže aktivovať špeciálne bunky v centrálnom nervovom systéme, podporovať regeneráciu myelínu, a zabrániť synaptických defektov, ktoré môžu nakoniec zabrániť poškodeniu nervov. V kombinácii s účinkom "zníženie poškodenia + posilnenie opravy", ozanimod má potenciál zlepšiť príznaky rôznych imunitných ochorení.

Schválenie zeposia je založené na údajoch z najväčšej, kľúčovej štúdie RMS typu head-to-head k dnešnému dňu: randomizované, pozitívne štúdie fázy III kontrolované liekmi SUNBEAM a RADIANCE časť B. V týchto dvoch štúdiách preukázala liek Zeposia významný účinok v porovnaní s liekom Avonex (interferón β- 1a) z hľadiska ročnej miery relapsu (ARR), čo je kľúčový klinický ukazovateľ aktivity ochorenia. Špecifické údaje sú: v porovnaní s Avonexom, Zeposia znížilARR o 48% za jeden rok (absolútna ARR: 0,18 oproti 0,35) a znížilARR o 38% počas dvoch rokov (absolútna ARR: 0,17 oproti 0,28).

Okrem toho, v porovnaní s Avonexom, Zeposia tiež znižuje počet poranení mozgu a veľkosť lézie. Špecifické údaje sú: jeden rok liečby, Zeposia znížil a počet T1-vážený gadolínium-enhanced (GdE) poškodenie mozgu (0, 16 vs 0, 43) v porovnaní s Avonex, a znížil počet nových alebo rozšírených T2 zranenia (1, 47 vs 2, 84 ) Relatívne znížená o 48%. Po dvoch rokoch liečby Liek Zeposia znížil počet t1-vážených poranení mozgu (GdE) (0,18 oproti 0,37) o 53% v porovnaní s Avonexom a znížil počet nových alebo zväčšených poranení T2 (1,84 oproti 3,18) o 42%. Počas dvoch rokov liečby sa nezistil žiadny štatisticky významný rozdiel v priebehu invalidity medzi skupinami liečenými Zeposiou a Avonexom. V 2 štúdiách preukázalliek Zeposia prijateľnú bezpečnosť a znášanlivosť.

Roztrúsená skleróza (MS) je chronické autoimunitné zápalové ochorenie centrálneho nervového systému, ktoré postihuje 2,3 milióna ľudí na celom svete a postihuje viac žien ako mužov. Choroba je charakterizovaná demyelináciou a stratou axónov, čo vedie k zhoršenej nervovej funkcii a ťažkému postihnutiu. Hlavným podtypom SM je relapsujúci roztrúsená skleróza (RMS), ktorá predstavuje 85% pacientov s SM, vrátane klinického izolovaného syndrómu (CIS), relaps-remitujúcej roztrúsenej sklerózy (RRMS) a aktívnej sekundárnej progresie Roztrúsená skleróza (SPMS). Relaps je definovaný ako nové, zhoršujúce sa alebo opakujúce sa neurologické príznaky, ktoré trvajú viac ako 24 hodín bez horúčky alebo infekcie. Relaps môže byť úplne vyriešená v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, alebo to môže viesť k neustálemu hromadeniu postihnutia a postihnutia.

V súčasnosti sa receptory sfingosín-1-fosfátu (S1P) stali dôležitým cieľom vývoja nových liekov v oblasti SM. V marci 2019 bol spoločnosť Novartis Mayzent (siponimod) schválená americkou FDA na liečbu dospelých pacientov s RMS, vrátane aktívnej sekundárnej progresívnej roztrúsenej sklerózy (SPMS), relaps-remitujúcej roztrúsenej sklerózy (RRMS), klinického samosomotárskeho syndrómu (CIS). Stojí za zmienku, že Mayzent je prvý liečebný liek špeciálne schválený pre pacientov s aktívnou SPMS za posledných 15 rokov. Mayzent je aktívna farmaceutická zložka je siponimod, čo je nová generácia, selektívny sfingosín-1-fosfát (S1P) receptor modulátor, ktorý môže selektívne komunikovať s S1P receptor 1 (S1P1) a receptor 5 (S1P5) Kombinácia, mechanizmus účinku je rovnaký ako zeposia Bristol-Myers Squibb.

Po spustení Zeposia bude čeliť konkurencii z rôznych perorálnych liekov, ako sú Novartis 'Gilenya a Mayzent, Sanofi 's Aubagio,an 's Tecfidera a Vumerity, Merck 's Mavenclad, a Roche 's protilátky len musí byť infúziu dvakrát ročne drogocrevus. Okrem sklerózy multiplex sa v súčasnosti vyvíja ozanimod pre rôzne imunozápalové indikácie vrátane ulceróznej kolitídy (UC) a Crohnovej choroby (CD).

Stojí za zmienku, že práve minulý týždeň, Johnson & Johnson predložila novú žiadosť o liek (NDA) ponesimod na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcim sklerózou multiplex (RMS) do USA FDA. Tento liek je nový, ústny, selektívny S1P1 regulácia Agent môže funkčne inhibovať aktivitu Proteínu S1P. V prvej rozsiahlej kontrolovanej štúdii OPTIMUM fázy III (NCT02425644) hodnotiacej dva perorálne lieky na RMS, účinnosť ponezimodu porazila liek Sanofi Aubagio (teriflunomid, teriflunomid). Tento priemysel-vedúci ústnej RMS drog bol na trh vo viac ako 70 krajinách po celom svete. V Číne bol liek Aubagio (Aubagio) schválený na zaradenie do zoznamu v júli 2018 a je prvým liekom modifikujúcim ochorenie ústnym orálnym liekom schváleným na liečbu sklerózy multiplex v Číne.