Novinky o rakovine hrubého čreva a konečníka! Prvé riešenie BRAF V600E mCRC: Braftovi + Kombinácia Erbitux je schválená Európskou úniou!

Francúzska skupina Pierre Fabre nedávno oznámila, že Európska komisia (ES) schválila kombinovaný liekový režim Braftovi (Codrafenib) a Erbitux (cetuximab) (dvojdrogový režim Braftovi) na liečbu progresie choroby, ktorá už predtým dostávala systémovú terapiu ( Liečba), dospelých pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC), ktorí nesú mutáciu BRAF V600E.

Predovšetkým stojí za zmienku, že program Braftovi + Erbitux je prvý a jediný cielený liečebný program v Európe špeciálne pre pacientov s mutantnou mCRC BRAF V600E. V štúdii fázy III BEACON CRC protokol Braftovi + Erbitux významne znížil riziko progresie alebo úmrtia ochorenia o 60%, riziko úmrtia o 40% a celkovú mieru remisie. Očakáva sa, že schválenie tohto programu na trh výrazne zlepší klinický výsledok liečených pacientov s mCRC mutantom BRAF V600E.

V Spojených štátoch bol program Braftovi + Erbitux schválený v apríli tohto roku na liečbu dospelých pacientov s mCRC majúcich mutáciu BRAF V600E po predchádzajúcej liečbe (liečbe) a testovacej metódy schválenej FDA. Protokol je tiež prvým a jediným FDA schváleným protokolom zamerania špecificky pre dospelých pacientov s mCRC, ktorí boli predtým liečení a nesú mutáciu BRAF V600E. Pfizer má výhradné práva pre spoločnosť Braftovi v USA a Kanade.

Na celom svete je rakovina hrubého čreva a konečníka (CRC) tretia najbežnejšia rakovina u mužov a druhá najbežnejšia rakovina u žien s približne 1,8 miliónmi nových diagnóz v roku 2018. Odhaduje sa, že mutácie BRAF sa vyskytujú približne u 8 až 12% pacientov s metastázami rakovina hrubého čreva a konečníka (mCRC) a obvykle majú zlú prognózu, čo predstavuje vysoký stupeň neuspokojených lekárskych potrieb. Mutácia BRAF V600E je najbežnejšou mutáciou BRAF. Úmrtnosť pacientov s CRC s mutáciou BRAF V600E je viac ako dvojnásobná ako úmrtnosť pacientov s BRAF divokého typu.

Josep Tabernero, MD, hlavný výskumný pracovník štúdie BEACON CRC a riaditeľ Vall d' Hebronský inštitút pre rakovinu v Barcelone, uviedol:" Toto schválenie je vynikajúcou správou pre pacientov s mutantnou mCRC BRAF V600E a lekárov liečiacich túto devastujúcu rakovinu. Je to tiež veľmi potrebné, pretože zatiaľ neexistuje žiadna liečba schválená ES osobitne pre túto populáciu s vysokým lekárskym dopytom. Táto nová kombinácia Braftovi a cetuximabu teraz zmení spôsob liečby týchto pacientov, oddiali progresiu ochorenia a predĺži jeho životnosť."

Toto schválenie je založené na výsledkoch skúšky III fázy BEACON CRC. Toto je jediná štúdia fázy III, ktorá špecificky študuje pacientov s mCRC, ktorí boli predtým liečení a nesú mutáciu BRAF V600E. Štúdia sa uskutočnila u pacientov s mutantnou mCRC mRNA BRAF V600E, ktorí predtým progredovali po podaní jednej alebo dvoch terapií. Braftovský dvojdávkový režim (Braftovi + Erbitux), Braftovský trojdrogový režim (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux sa hodnotil Účinnosť a bezpečnosť kombinovanej terapie s irinotekánom obsahujúcim liečebné režimy (kontrolný režim: irinotecan + Erbitux alebo FOLFIR + Erbitux).

Výsledky tejto štúdie boli uverejnené v New England Journal of Medicine (NEJM) v októbri 2019. Výsledky ukazujú, že v porovnaní s kontrolnou skupinou, celkovým prežitím (OS) a cieľom skupiny liečenej dvoma liekmi Braftovi a skupina liečená tromi liečivami Miera remisie (ORR) vykázala zlepšenie. Výsledky deskriptívnej analýzy ukazujú, že v celkovej študovanej populácii sú režim dvoch liekov a režim troch liekov rovnako účinné. Režim dvoch liekov a režim troch liekov nevykazoval neočakávanú toxicitu.

Konkrétne údaje sú: (1) V porovnaní s kontrolnou skupinou sa celkové prežívanie v skupine s dvoma liečivami Braftovi významne predĺžilo (medián OS: 8,4 mesiaca oproti 5,4 mesiacom) a riziko úmrtia sa výrazne znížilo o 40%. (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) V porovnaní s kontrolnou skupinou sa ORR skupiny Braftovi s dvoma liečivami významne zvýšila (20% oproti 2%, pGG <0,0001). (3)="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnou="" skupinou="" sa="" doba="" prežitia="" bez="" dvojitého="" liečiva="" braftovi="" významne="" predĺžila="" (medián="" pfs:="" 4,2="" mesiaca="" vs="" 1,5="" mesiaca)="" a="" riziko="" progresie="" alebo="" úmrtia="" choroby="" sa="" výrazne="" znížilo="" o="" 60%.="" (hr="0,40;" 95%="" ci:="" 0,31,="" 0,52;="" pgg=""><0,0001). (4)="" v="" skupine="" s="" dvoma="" liečivami="" braftovi="" boli="" najbežnejšie="" nežiaduce="" reakcie="" (ar)="" únava,="" nevoľnosť,="" hnačka,="" akné="" dermatitída,="" bolesť="" brucha,="" znížená="" chuť="" do="" jedla,="" bolesť="" kĺbov="" a="">

Najnovšie údaje zverejnené na gastrointestinálnom stretnutí Americkej spoločnosti klinickej onkológie v januári 2020 ukázali, že v porovnaní s kontrolnou skupinou sa celkové prežívanie skupiny liečiv Braftovi s dvoma liekmi významne predĺžilo (medián OS: 9,3 mesiaca oproti 5,9 mesiacov). riziko úmrtia sa znížilo o 40% a celková miera remisie sa významne zvýšila (20% oproti 2%, p&<>

Codrafenib aktívnej farmaceutickej zložky Braftovi&# 39 je perorálny inhibítor BRAF s malou molekulou, aktívna farmaceutická zložka Mektovi' binimetinib je perorálny inhibítor MEK s malou molekulou. MEK a BRAF sú dve kľúčové proteínové kinázy v signalizačnej ceste MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Štúdie ukázali, že táto dráha reguluje mnoho kľúčových bunkových aktivít vrátane proliferácie, diferenciácie, prežitia a angiogenézy. U mnohých rakovín, ako je melanóm, kolorektálny karcinóm a rakovina štítnej žľazy, sa ukázalo, že proteíny v tejto signálnej ceste sú abnormálne aktivované.

V Spojených štátoch bola kombinácia Braftovi + Mektovi schválená pre neresekovateľný alebo metastatický melanóm s mutáciami BRAF V600E alebo BRAF V600K. Braftovi nie je vhodný na liečbu divokého typu melanómu BRAF. V Európe je táto kombinácia schválená pre dospelých s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom s mutáciou BRAF V600. V Japonsku je táto kombinácia schválená pre BRAF-mutovaný neresekovateľný melanóm.

Braftovi a Mektovi boli objavené a vyvinuté spoločnosťou Array BioPharma. V júni 2019 spoločnosť Pfizer získala spoločnosť Array BioPharma za 11,4 miliárd dolárov. V súčasnosti má spoločnosť Pfizer výhradné práva na dve drogy v USA a Kanade. Ono Pharmaceuticals autorizovalo výhradné práva na 2 drogy v Južnej Kórei v Japonsku, Medison autorizovalo výhradné práva na 2 drogy v Izraeli a skupina Pierre Fabre Group povolila výhradné práva na 2 drogy vo všetkých ostatných krajinách vrátane Európy, Latinskej Ameriky a Ázie ( Okrem Japonska a Južnej Kórey).