Kombinácia antiangiogénnych liekov a imunoterapie rakovinou

Nedávno štúdia vedcov z University of Basel a Roche na zvieracích modeloch preukázala synergický účinok antiangiogénnych liekov v kombinácii s imunoterapiou rakoviny. Kombináciou tejto terapie je protilátka Roche anti-CD40, Avastin a protilátka proti angiopoetínu 2 (Ang2 / ANGPT2). Štúdia bola uverejnená v zborníku Národnej akadémie vied (PNA).

CD40, receptor na povrchu imunitných buniek, je už dlho témou v onkológii, pretože aktivácia CD40 stimuluje T bunky, ktoré ničia rakovinové bunky. Predtým sa v predklinických štúdiách preukázali dobré výsledky. V nasledujúcich klinických štúdiách je však terapeutický účinok protilátky CD40 oveľa nižší, ako očakávali vedci, a iba menej ako 20% pacientov dostáva protilátku CD40 na zmiernenie choroby. Vedci sledujú, ako zlepšiť účinnosť protilátky CD40.

Výskumný tím pre imunológiu rakoviny v Bazilejskej univerzite zistil, že hoci anti-CD40 protilátka môže významne zvýšiť počet CD8 pozitívnych T buniek, ktoré ničia nádory, tieto T bunky zostávajú iba na okraji nádoru a nemôžu sa dostať do nádoru. Vedci majú podozrenie, že je to spôsobené únikom alebo hypopláziou krvných ciev, ktoré dominujú nádoru.

Abhishek Kashyap, hlavný autor štúdie, uviedol: „naša hypotéza spočíva v tom, že efektorové bunky môžu infiltrovať a zničiť nádory, ak tam bude dostatok zdravých krvných ciev.“

Takže v spolupráci s vedcami inovačného centra Roche kombinovali anti-CD40 protilátky s dvoma anti angiogénnymi protilátkami, aby sa pokúsili stabilizovať štruktúru nádorových krvných ciev. Sú to Avastin a anti-angiogénne protilátky namierené proti Ang2. Vedci testovali novú kombináciu protilátok u myší s rôznymi druhmi rakoviny, vrátane rakoviny hrubého čreva a konečníka, prsníka a kože.

Výsledky ukázali, že tieto dve antiangiogénne liečivá zvýšili počet kompletných krvných ciev v nádore a potom zvýšili počet účinných T buniek útočných na rakovinu. Okrem toho táto kombinácia protilátok môže podporovať výskyt zápalových reakcií v mikroprostredí nádoru. Blokovanie Ang2 môže tiež stimulovať infiltráciu a redistribúciu CD8 pozitívnych T buniek v nádore. Tieto synergické účinky spôsobujú, že trojitá terapia významne oneskoruje proliferáciu nádoru a predlžuje životnosť zvierat v myšom modeli.

„Naše experimentálne výsledky ukazujú, že je veľmi dôležité porozumieť biológii nádoru,“ uviedol Dr Kashyap. Verí, že z tohto inovatívneho mixu majú najväčší úžitok pacienti s „nádchami“. „Anti angiogénne protilátky môžu spôsobiť„ horúce “nádory„ horúce “, čo zvyšuje účinnosť imunoterapie.“ (od spoločnosti WuXi AppTec, zostavenej www.hsppharma.com)