Forxiga (dapagliflozin) bude schválená v EÚ: prvý inhibítor SGLT2 na liečbu CKD!-2/2

Mene Pangalos, výkonný viceprezident pre výskum&D spoločnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, povedal:&"; Bezprecedentné výsledky štúdie fázy 3 DAPA-CKD ukazujú, že Forxiga (dapagliflozín) môže významne spomaliť pokles funkcie obličiek a znížiť riziko úmrtia u pacientov s CKD. Tento pozitívny prehľad CHMP zdôrazňuje, že sa tým vytvoril potenciál spoločnosti Forxiga zmeniť budúcnosť starostlivosti o CKD a posúva nás o krok bližšie k poskytovaniu nových nových liečebných možností pre milióny pacientov v EÚ."

DAPA-CKD je medzinárodná, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia navrhnutá na vyhodnotenie účinkov lieku Forxiga 10 mg a placeba v kombinácii so štandardnou starostlivosťou na prognózu obličiek a kardiovaskulárnu smrť u pacientov s CKD (s diabetom 2. typu alebo bez neho) ). Štúdia sa uskutočnila v 21 krajinách a zaradilo celkovo 4245 pacientov s CKD štádia 2-4 a zvýšeným vylučovaním bielkovín močom, s diabetom 2. typu alebo bez neho. V štúdii boli pacienti náhodne zaradení na liečbu liekom Forxiga alebo placebom jedenkrát denne a dostávali štandardnú starostlivosť. Primárnym zloženým koncovým ukazovateľom je zhoršenie funkcie obličiek alebo riziko úmrtia u pacientov s CKD (bez ohľadu na to, či majú alebo nemajú diabetes typu 2) (definovaný ako kontinuálne znižovanie odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie [eGFR] o ≥ 50%, vývoj konečného štádia ochorenia obličiek [ESKD], zložený koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej [CV] alebo renálnej smrti). Sekundárne cieľové ukazovatele zahrnujú: čas do prvého výskytu zloženej obličkovej príhody (pokles eGFR trvajúci ≥ 50%, ESKD, obličková smrť), kompozitnú príhodu CV úmrtia alebo hospitalizácie z dôvodu srdcového zlyhania (hHF) a smrť všetkých príčin.

Údaje ukazujú, že Forxiga má štatisticky významný a klinicky významný vplyv na primárny zložený koncový ukazovateľ: u pacientov s CKD v štádiu 2-4 a zvýšeným vylučovaním bielkovín v moči (s diabetom 2. typu alebo bez neho) na základe kombinovanej štandardnej starostlivosti a V porovnaní so skupinou s placebom bolo relatívne riziko zhoršenia funkcie obličiek a kardiovaskulárnych (KV) alebo obličkových úmrtí v liečebnej skupine s liekom Forxiga významne znížené o 39% (p&<0,0001) a="" zníženie="" absolútneho="" rizika="" (arr)="" bolo="" 5,3%.="" výsledky="" sú="" konzistentné="" u="" pacientov="" s="" diabetom="" 2.="" typu="" aj="" bez="">

Štúdia okrem toho dosiahla všetky sekundárne cieľové ukazovatele vrátane 31% zníženia úmrtnosti na všetky príčiny v skupine s Forxigou v porovnaní so skupinou s placebom (ARR=2,1%, p=0,0035). V tejto štúdii sú bezpečnosť a znášanlivosť lieku Forxiga v súlade so známou bezpečnosťou lieku. V štúdii bolo v porovnaní so skupinou s placebom menej závažných nežiaducich udalostí v skupine s liekom Forxiga (29,5%, respektíve 33,9%). V skupine s Forxigou neboli hlásené žiadne prípady diabetickej ketoacidózy, zatiaľ čo v skupine s placebom boli 2 pacienti.

Podľa výsledkov tejto štúdie je liek Forxiga prvým liekom, ktorý významne predĺžil prežitie v klinickom skúšaní renálnej prognózy u pacientov s CKD s diabetom 2. typu a bez neho.

CKD je závažné progresívne ochorenie charakterizované zníženou funkciou obličiek. Odhaduje sa, že na celom svete je postihnutých takmer 840 miliónov ľudí, z ktorých mnohí stále nie sú diagnostikovaní. Najčastejšou príčinou CKD je cukrovka (38%), hypertenzia (26%) a glomerulonefritída (zápal obličiek, 16%). CKD je spojená s významnou morbiditou a zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych (CV) príhod, ako je srdcové zlyhanie (HF) a predčasná smrť. U najvážnejšieho typu ochorenia obličiek v konečnom štádiu (ESKD), poškodenie obličiek a zhoršenie funkcie obličiek prešli do štádia, keď je potrebná dialýza alebo transplantácia obličky. Väčšina pacientov s CKD zomrie na CV pred dosiahnutím ESKD.

Forxiga (dapagliflozín) je vôbec prvý, selektívny inhibítor kotransportéra sodíka a glukózy kotransportéra 2 (SGLT2) jedenkrát denne. Tento liek má hypoglykemický účinok nezávislý od inzulínu. Selektívne inhibuje SGLT2 v obličkách a môže pomôcť pacientom s močom Vyčerpať prebytočnú glukózu. Okrem zníženia hladiny cukru v krvi má liek aj ďalšie výhody pri chudnutí a znižovaní krvného tlaku.

Ako veda pokračuje v objavovaní potenciálnych spojení medzi srdcom, obličkami a pankreasom, Forxiga' s výskum sa vyvíja od kardio-obličkových účinkov k prevencii a ochrane orgánov. Srdce, obličky a pankreas, poškodenie jedného orgánu môže viesť k zlyhaniu iných orgánov-čo vedie k hlavnej príčine smrti na celom svete, vrátane cukrovky 2. typu (T2D), srdcového zlyhávania (HF) a chronického ochorenia obličiek (CKD).

Doteraz Forxiga (dapagliflozín) bol schválený pre viacnásobné indikácie s rozdielmi v rôznych krajinách: (1) Ako monoterapia a ako súčasť kombinovanej terapie pomáha pri diéte a cvičení na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u pacientov s diabetom 2. typu. (2) Používa sa u pacientov s diabetom 2. typu, kardiovaskulárnym ochorením alebo viacerými rizikovými faktormi KV na zníženie rizika hospitalizácie z dôvodu srdcového zlyhania. (3) Používa sa u dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním (HFrEF) so zníženou ejekčnou frakciou (s diabetom 2. typu alebo bez neho) na zníženie rizika hospitalizácie z dôvodu kardiovaskulárneho (CV) a srdcového zlyhania. (4) Ako perorálna adjuvantná liečba inzulínom sa používa na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých pacientov s diabetom 1. typu (T1D), ktorí dostávajú inzulínovú terapiu, ale majú zlú kontrolu glykémie a majú index telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg /m2 (nadváha alebo obezita). (5) Na liečbu dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD), u ktorých existuje riziko progresie ochorenia, znížte kontinuálne znižovanie odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR), konečného štádia ochorenia obličiek (ESKD), kardiovaskulárneho (CV) smrť a srdcové zlyhanie Riziko hospitalizácie (hHF), táto indikácia pokrýva skupinu pacientov s diabetom 2. typu alebo bez neho (T2D).

DapaCare je účinný program klinických skúšok na vyhodnotenie potenciálnych prínosov Farxigy pre kardiovaskulárnu, obličkovú a orgánovú ochranu. Projekt zahŕňa 35 dokončených a prebiehajúcich štúdií fázy IIb/III, do ktorých bolo zapojených viac ako 35 000 pacientov a viac ako 2,5 milióna pacientorokov skúseností. V súčasnosti spoločnosť Farxiga hodnotí liečbu pacientov so srdcovým zlyhaním (HFpEF) so zachovanou ejekčnou frakciou v štúdii fázy III DELIVER. Okrem toho sa Farxiga hodnotí aj v klinickom skúšaní fázy III DAPA-MI na zníženie rizika hospitalizácie so srdcovým zlyhaním (hHF) alebo kardiovaskulárneho (CV) úmrtia u dospelých pacientov s diabetom 2. typu po akútnom infarkte myokardu (MI) alebo infarkt.