Tirzepatid s dvojitým agonistom GIP/GLP-1 od Eli Lilly žiada o zaradenie do zoznamu v USA a Európe

Vo svojej nedávno zverejnenej finančnej správe za tretí štvrťrok spoločnosť Eli Lilly uviedla, že spoločnosť podala žiadosť o nový liek (NDA) na tirzepatid (LY3298176) americkému úradu pre potraviny a liečivá (FDA), čo je liek s dvojitým účinkom. Agonisty GIP a GLP-1 receptora na liečbu dospelých pacientov s diabetom 2. typu (T2D). Okrem toho spoločnosť tiež predložila Európskej liekovej agentúre (EMA) žiadosť o registráciu tirzepatidu (MAA).

Za zmienku stojí najmä to, že spoločnosť Eli Lilly pri predkladaní NDA FDA predložila aj prioritný revízny poukaz (PRV) na urýchlenie preskúmania NDA. Podľa aktuálneho harmonogramu prioritného preskúmania FDA sa očakáva, že cyklus preskúmania NDA bude 8 mesiacov od dátumu predloženia. Eli Lilly tiež plánuje do konca roka 2021 predložiť viac žiadostí o zaradenie do zoznamu na celom svete.

Tirzepatid je nový typ duálnej aktivácie receptora inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIP, tiež známy ako žalúdočný inhibičný polypeptid) a receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1), ktorý vyvinula Eli Lilly. agent. GIP aj GLP-1 sú hormóny vylučované črevným traktom, ktoré môžu podporovať sekréciu inzulínu. Tirzepatid integruje účinky dvoch inzulín-podporujúcich účinkov do jednej molekuly a predstavuje novú triedu liekov na liečbu cukrovky 2. typu.

V súčasnosti je tirzepatid vo fáze 3 klinického vývoja na liečbu diabetu 2. typu, na reguláciu hmotnosti a na liečbu srdcového zlyhania so zachovanou ejekčnou frakciou (HFpEF). Okrem toho sa tirzepatid vyvíja aj ako potenciálna liečba nealkoholickej steatohepatitídy (NASH).

tirzepatid (LY3298176, obrázok z literatúry: PMID-31686879)

Regulačný aplikačný dokument pre tirzepatid na liečbu diabetu 2. typu je založený na údajoch z globálneho projektu klinického vývoja 3. fázy SURPASS. Do projektu bolo zaradených viac ako 13 000 pacientov s cukrovkou 2. typu v 10 klinických štúdiách, z ktorých 5 sú globálne registrované štúdie. Projekt bol spustený koncom roka 2018 a všetkých päť globálnych registračných pokusov bolo ukončených.

Len nedávno boli v špičkovom medzinárodnom lekárskom časopise The Lancet publikované podrobné výsledky klinickej štúdie SURPASS-4 fázy 3 (NCT03730662) s tirzepatidom na liečbu cukrovky 2. typu. Podrobnosti pozri: Tirzepatid versus inzulín glargín pri cukrovke 2. typu a zvýšenom kardiovaskulárnom riziku (SURPASS-4): randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia fázy 3 s paralelnými skupinami.

Údaje ukazujú, že u dospelých pacientov s diabetom 2. typu so zvýšeným kardiovaskulárnym (KV) rizikom v porovnaní s titrovaným inzulínom glargín, všetky tri dávky tirzepatidu vykazujú vyššiu účinnosť pri znižovaní hladiny cukru v krvi a telesnej hmotnosti: liečba počas 52 týždňov s liečebným účinkom Odhad (účinnosť odhad) metóda štatistickej analýzy, najvyššia dávka tirzepatidu (15 mg, raz týždenne) znižuje hladinu glukózy v krvi (A1C) oproti východiskovej hodnote o 2,58 % a hmotnosť oproti východiskovej hodnote o 11,7 kg (25,8 libier, 13,0 %) a titráciu inzulínu glargín znížil A1C oproti východiskovej hodnote o 1,44 % a telesná hmotnosť sa zvýšila o 1,9 kg (4,2 libry, 2,2 %) oproti východiskovej hodnote.

Výskumné údaje SURPASS-4

SURPASS-4 je doteraz najväčšia a najdlhšia štúdia v projekte SURPASS a zároveň je to piata a posledná dokončená globálna registračná štúdia tirzepatidu na liečbu diabetu 2. typu. Primárny cieľový ukazovateľ sa meral po 52. týždni a pacienti pokračovali v liečbe počas 104 týždňov alebo do ukončenia štúdie. Dokončenie štúdie bolo vyvolané akumuláciou veľkých nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE) na posúdenie rizika KV. V nedávno publikovaných údajoch za obdobie liečby po 52 týždňoch si pacienti liečení tirzepatidom udržali A1C a kontrolu hmotnosti až 2 roky.

Celková bezpečnosť tirzepatidu hodnotená počas celého obdobia štúdie bola v súlade s výsledkami bezpečnosti nameranými počas 52 týždňov a počas 104 týždňov sa nezistili žiadne nové zistenia. Gastrointestinálne vedľajšie účinky sú najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré sa zvyčajne vyskytujú počas obdobia zvyšovania dávky a potom sa časom znižujú.

Analýza bezpečnosti hodnotila MACE-4 (kompozitný koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej alebo nevysvetliteľnej smrti, infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a hospitalizácie pre nestabilnú angínu pectoris). V štúdii SUPERSES-4, porovnávajúcej tirzepatid s inzulínom glargín, sa nezistilo žiadne zvýšené kardiovaskulárne riziko pre tirzepatid; pozorovaný pomer rizika (HR) bol 0,74 (95 % CI: 0,51-1,08), čo je priaznivé pre tirzepatid.