Výbor EU CHMP odporúča a schvaľuje liek Xcopri (cenobamát): adjuvantnú liečbu fokálnej epilepsie u dospelých!

Arvelle Therapeutics je vznikajúca biofarmaceutická spoločnosť, ktorá sa venuje vývoju inovatívnych terapií pre pacientov s ochoreniami centrálneho nervového systému (CNS). V poslednej dobe, spoločnosť oznámila, že Výbor Európskej agentúry pre lieky (EMA) pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal pozitívne preskúmanie, ktoré navrhuje schválenie lieku Xcopri (cenobamát), antiepileptického lieku (AED) pre dospelých pacientov s epilepsiou, ktorí v minulosti dostávali aspoň dva antiepileptické lieky (ASM), ale ktorých stav nebol úplne kontrolovaný, je adjuvantná liečba fokálnych záchvatov (so sekundárnymi generalizovanými záchvatmi alebo bez nich). Stanoviská výboru CHMP sa teraz predložia Európskej komisii (EK) na preskúmanie, od ktorej sa očakáva, že do dvoch mesiacov prijme konečné rozhodnutie o preskúmaní.

Odhaduje sa, že v Európe je 6 miliónov pacientov s epilepsiou a približne 40 % dospelých pacientov s epilepsiou nemá dostatočnú kontrolu epilepsie po podaní dvoch antiepileptických liekov (ASM). V 2 adekvátnych a dobre kontrolovaných klinických štúdiách Xcopri signifikantne znížil frekvenciu fokálnych záchvatov v porovnaní s placebom a až 20% pacientov dosiahlo počas udržiavacieho obdobia nulové záchvaty.

V Spojených štátoch bol liek Xcopri schválený v novembri 2019 na liečbu epilepsie s čiastočným nástupom u dospelých. Spoločnosť Xcopri bola objavená a vyvinutá spoločnosťou SK Biopharmaceuticals a jej americkou dcérskou spoločnosťou SK Life Sciences. Začiatkom roka 2019 spoločnosť SK Biopharmaceuticals podpísala exkluzívnu licenčnú zmluvu so spoločnosťou Arvelle Therapeutics GmbH na vývoj a komercializáciu lieku v Európe.

V januári 2021 spoločnosť Angelini Pharma oznámila zmluvu o akvizícii so spoločnosťou Arvelle Therapeutics. Preto bude mať Arvelle výhradnú licenciu na komercializáciu Xcopriu v Európskej únii a ďalších krajinách Európskeho hospodárskeho priestoru. Angelini plánuje uvádzať Xcopri na trh v druhom štvrťroku 2021 po získaní súhlasu EÚ.

Pozitívne stanovisko výboru CHMP je založené na 3 klinických štúdiách zahŕňajúcich viac ako 1 900 pacientov. Hlavná štúdia (Štúdia 017) bola publikovaná v "The Lancet Neurology". Toto je multicentrum, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Štúdia potvrdila, že nie je potrebné užívať 1-3 antiepileptiká (ASM). Xcopri je účinná možnosť liečby pre dospelých pacientov s kontrolovanými fokálnymi záchvatmi. Počas 12-týždňového udržiavacieho obdobia všetky dávky Xcopriu vykazovali signifikantne vyššiu mieru odpovede (percento pacientov, ktorých frekvencia záchvatov bola znížená o ≥50%) v porovnaní s placebom. Miera odpovede v skupinách 100mg/day, 200mg/day a 400mg/day bola 40% (p=0, 036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Molekulárna štruktúra cenobamátu (zdroj obrazu: mechemexpress.cn)

V Európe trpí epilepsiou približne 6 miliónov ľudí a približne 40 % dospelých s fokálnou epilepsiou má záchvaty aj po liečbe dvoma AE, čo zdôrazňuje potrebu nových možností liečby. Záchvaty sú zvyčajne krátkodobé abnormálne elektrické aktivity v mozgu, ktoré môžu viesť k nekontrolovaným pohybom, abnormálnemu mysleniu alebo správaniu a abnormálnym pocitom. Pohyby môžu byť násilné a pacient môže stratiť vedomie. Fokálne záchvaty začínajú v obmedzenej oblasti mozgu.

Účinnou farmaceutickou zložkou Xcopriu je cenobamát, ktorý blokuje sodíkový kanál. V súčasnosti je presný mechanizmus terapeutického účinku Xcopri nejasný, ale SK Biopharmaceuticals verí, že liek znižuje opakované vypaľovanie neurónov inhibíciou napäťového sodíkového prúdu. Liečivo je tiež iónový kanál kyseliny gama-aminomaslová (GABAA) Pozitívny alosterický modulátor.

V Spojených štátoch je Xcopri už na trhu. Liek má 6 dávky sily a užíva sa raz denne: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Pokiaľ ide o lieky, Xcopri sa má začať 12, 5 mg raz denne a titrovať každé 2 týždne. Po období úpravy lieku je odporúčaná udržiavacia dávka 200 mg/ deň, ale niektorých pacientov môže byť potrebné upraviť na 400 mg/ deň, čo je maximálna odporúčaná dávka. Xcopri sa môže používať v kombinácii s inými antiepileptikami alebo sa môže používať samostatne.