Evrenzo (rosastat) je neinferiorná klinická liečba fázy III od hlavy po hlave u pacientov s CKD, ktorí nezávislí od dialýzy, s nenižším dysfágiou alfa

Astellas nedávno oznámil pozitívne výsledky štúdie Phase III DOLOMITES. Štúdia sa uskutočnila u dospelých pacientov s nedialyzovaným (NDD) stupňa 3- 5 chronického ochorenia obličiek (CKD) a hodnotí účinnosť a bezpečnosť Lieku Evrenzo (bežný názov: roxadustat) a darbepoetínu alfa pri liečbe anémie. Údaje ukázali, že liek Evrenzo nebol nižší ako alfa daiportín (89, 5% oproti 78, 0%, rozdiel = 11, 5% [95% IS: 5,66%, 17,36%]) pri korekcii hladín hemoglobínu počas prvých 24 týždňov liečby. Primárny koncový ukazovateľ 95% CI nižšieho limitu 0.

Sekundárnym koncovým ukazovateľom je non-inferiorita a nadradenosť stratifikovaného testu. Údaje ukázali, že LDL- C sa znížil a lDL cholesterol (najmenší priemer [LSM] = -0,403 mmol/l; 95% IS: 0,510; -0,296; p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

Dr Jonathan Barratt, profesor nefrológie na University of Leicester v Spojenom kráľovstve, povedal: "Cieľom liečby ANÉMIA CKD je zvýšiť a stabilizovať hladinu hemoglobínu, ale až polovica pacientov s anémiou CKD majú hladiny hemoglobínu, ktoré nie sú v rámci odporúčaných cieľových hodnôt. Slabé príznaky, aby každodenné činnosti veľmi náročné. Výsledky štúdie DOLOMITES ukazujú, že u nedialyzovaných pacientov s anémiou CKD môže Evrenzo opraviť a udržiavať hladiny hemoglobínu až 2 roky."

Bernhardt G Zeiher, MD, hlavný lekár Astellas povedal: "Dolomites štúdie údaje dopĺňa veľa dôkazov na preukázanie účinnosti Evrenzo u dospelých s CKD bez dialýzy-závislé anémia, tentoraz s účinnou kontrolou liek Dayi Potin α je porovnávaný. Cieľom tejto štúdie je vyhodnotiť evrenzov nový mechanizmus účinku pri korekcii a udržiavaní hladín hemoglobínu, posilňuje záväzok Astellas premeniť inovatívnu vedu na hodnotu pre pacientov a rieši neuspokojených pacientov s CKD. Zdravotné potreby a komplikácie zvýšenej anémie."

Renálna anémia je jednou z hlavných komplikácií chronického ochorenia obličiek (CKD) vo fáze dekompenzácie funkcie obličiek. Ako CKD postupuje, prevalencia a závažnosť CKD-súvisiace anémia sa postupne zvyšuje. Pacienti s renálnou anémiou je ťažšie napraviť ako konvenčná anémia, a majú ťažkú únavu a zlú kvalitu života. Súčasná štandardná liečba renálnej anémie je nahradenie erytropoetínu (EPO hormón), erytropoetínový stimulátor (ESA), ako je alfabertín a intravenózne železo, podávané subkutánne na zvýšenie hemoglobínu (Hb) u pacientov s CKD ) Obsah, zlepšenie klinických príznakov.

Účinnou farmaceutickou zložkou lieku Evrenzo je roxadustat (roxadustat), čo je perorálny inhibítor prolylhydroxylázy (HIF) vyvolaný perorálnym hypoxiou (HIF). Roxadustat sa líši od erytropoetínu (ESA) mechanizmom účinku zvyšuje hladinu hemoglobínu. Ako inhibítor HIF-PH, roxadustat môže aktivovať prirodzenú ochrannú reakciu tela na zníženie hladiny kyslíka v krvi. Táto reakcia zahŕňa reguláciu rôznych doplnkových procesov, podporu koordinovanej erytropoézy a zvýšenie kapacity krvi pri prenose kyslíka.

spoločnosť roxadustat bola objavená spoločnosťou FibroGen, vyvinutou v spolupráci s spoločnosťou AstraZeneca v Spojených štátoch, Číne a na iných trhoch a v spolupráci s Atellami v Japonsku a Európskej únii.

V decembri 2018 bola roxadustat (Rosastat, obchodný názov: Ericsson) prvou, ktorá bola schválená v Číne na liečbu anémie u pacientov s chronickou dialýzou ochorenia obličiek (CKD). V auguste 2019 bol liek schválený pre nové indikácie v Číne na liečbu anémie pri chronickom ochorení obličiek nezávislom dialýze (NDD- CKD). Ako prvý na svete inovatívne liek, roxadustat je prvý v Číne realizovať komplexné použitie dialýzy a non-dialýzy chronickej anémie obličiek anémia pacientov, čím zbrusu-nová liečba prielom pre čínske chronické ochorenie obličiek skupiny.

V Japonsku bol liek Roxadustat schválený na liečbu dialyzovaných pacientov a boli predložené doplňujúce žiadosti na liečbu pacientov bez dialýzy. V USA a Európe sa marketingové aplikácie roxadustatu pre dialyzovaných pacientov a pacientov bez dialýzy podrobia regulačnému preskúmaniu.

Roxadustat je prvou malou molekulou hypoxia-indukovateľný faktor prolyl hydroxylázy (HIF-PHI) trieda liekov na liečbu renálnej anémie. Fyziologická úloha hypoxia-indukovateľný faktor (HIF) nielen zvyšuje expresiu erytropoetínu, ale tiež zvyšuje expresiu erytropoetínových receptorov a proteínov, ktoré podporujú absorpciu a cirkuláciu železa. roxadustat napodobňuje ketoglutarát, jeden zo substrátov prolylhydroxylázy (PH), na inhibíciu ph enzýmov a ovplyvniť úlohu ph enzýmov pri udržiavaní rovnováhy tvorby HIF a rýchlosti degradácie, čím sa dosiahne účel korekcie anémie.

Ako prvý HIF-PHI na svete, roxadustat podporuje produkciu erytropoetínu tým, že podporuje endogénnu produkciu erytropoetínu, zlepšenie absorpcie a využitia železa, a zníženie hepcidínu, bez negatívnych účinkov zápalu na hemoglobín a erytropoézu, a účinne podporovať erytropoézu. Preukázalo sa, že Roxadustat indukuje erytropoézu. Vo viacerých podskupinách pacientov s chronickým ochorením obličiek môže roxadustat udržiavať hladiny erytropoetínu na normálnom fyziologickom rozsahu alebo v jeho blízkosti, čím sa zvyšuje počet červených krviniek, pričom nie je ovplyvnený zápalovým stavom a tiež sa vyhýbať intravenóznej suplementácii železa.