Inhibítor Tibsovo: Liečba pacientov s mutáciami IDH1, CStone Pharmaceuticals predstavila 3 miliardy juanov do Číny!

Spoločnosť Servier Pharmaceuticals, americká obchodná dcérska spoločnosť spoločnosti Servier, nedávno oznámila, že Americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil novú indikáciu pre cielený protirakovinový liek Tibsovo (ivosidenib): na liečbu predtým prijatých liečebných postupov, dospelí pacienti s lokálne pokročilými alebo metastatickými mutáciami cholangiokarcinómu (CCA) v izocitráte dehydrogenázy-1 (IDH1).

Táto indikácia bola schválená prostredníctvom procesu prioritného preskúmania. Stojí za zmienku, že Tibsovo je prvá a jediná cielená liečba schválená pre pacientov s mutantným cholangiokarcinómom IDH1, ktorí boli predtým liečení. Pred tibsovom schválením nebola schválená žiadna systémová liečba mutantný cholangiokarcinóm IDH1. U pokročilých pacientov sú dostupné chemoterapeutické režimy veľmi obmedzené. Toto schválenie prináša novú nádej komunite cholangiokarcinómu a poskytne pacientom veľmi potrebný nový liečebný plán. Pokiaľ ide o lieky, odporúčaná dávka Tibsova je 500 mg, raz denne, s jedlom alebo bez jedla, kým choroba nepokrotí alebo sa nevyskytne neprijateľná toxicita.

V ten istý deň FDA tiež schválila cieľový test Spoločnosti Thermo Fisher Scientific Oncomine Dx ako sprievodný diagnostický produkt spoločnosti Tibsovo. Oncomine Dx Target Test je test na báze sekvenovania (NGS) novej generácie. Toto schválenie rozširuje klinickú aplikáciu testovacieho výrobku. Môže sa použiť na identifikáciu pacientov s mutáciami IDH1 v cholangiokarcinóme. Títo pacienti môžu mať prospech z liečby Tibsovom. prospešný.

David K. Lee, generálny riaditeľ spoločnosti Servier Pharmaceuticals, povedal: "Spoločnosť Servier sa zaviazala preskúmať obrovský potenciál inhibície mutantných enzýmov IDH ako novej metódy liečby rakoviny s vysokými neuspokojenými zdravotnými potrebami, vrátane cholangiokarcinómu. Sme hrdí na to, že prinášame pacientom prvú a jedinú cielenú liečbu predtým liečeného mutantného cholangiokarcinómu IDH1. Ďakujeme pacientom, opatrovateľom, výskumníkom a výskumníkom, ktorí dosiahli tento úspech účasťou v výskumnom tíme klinických štúdií ClarIDHy."

Tibsovo je prvý svojho druhu, selektívny, silný perorálny cielený inhibítor pre rakovinu mutácií IDH1 vyvinutý spoločnosťou Agios Pharmaceuticals. IDH1 je metabolický enzým, ktorého génové mutácie sú prítomné v rôznych nádoroch vrátane akútnej myeloidnej leukémie (AML), cholangiokarcinómu a gliómu.

Koncom júna 2018 spoločnosť CStone Pharmaceuticals podpísala exkluzívnu dohodu o spolupráci a licencii so spoločnosťou Agios a získala výhradné práva Tibsova vo Veľkej Číne. CStone Pharmaceuticals bude zodpovedná za klinický vývoj a komercializáciu Tibsova pre hematologické a solídne indikácie nádorov vo Veľkej Číne.

V júli 2018 bol Tibsovo schválený americkým FDA na použitie u dospelých pacientov s relapsujúcou alebo refraktérnou akútnou myeloidnou leukémiou (R / R AML) s mutáciou IDH1 potvrdenou testovacou metódou (abbott RealTime IDH1 sprievodná diagnostická súprava). Toto schválenie robí Tibsovo prvým liekom schváleným FDA na liečbu IDH1 mutant R / R AML.

V decembri 2020 sa spoločnosť Servier dohodla so spoločnosťou Agios na kúpe onkologického podnikania spoločnosti Agios za 2 miliardy USD, ktoré pokrývajú jej komerčné, klinické a výskumné onkologické lieky. Predaj má pre Agios veľký význam a je dôležitou transformáciou strategickej úpravy.

chemická štruktúra ivosidenib

Schválenie tejto novej indikácie je založené na podpore údajov z globálnej fázy 3 ClarIDHy skúšky. Toto je prvá a jediná randomizovaná štúdia fázy 3 vykonaná u pacientov s predtým liečeným mutantným cholangiokarcinómom IDH1. Títo pacienti zaradení do skupiny predtým zaznamenali progresiu ochorenia po podaní jednej alebo dvoch systémových terapií. V štúdii boli pacientom náhodne priradená v pomere 2: 1, aby dostávali liečbu Tibsovom (500 mg, raz denne) alebo placebom. Pacientom v skupine s placebom bolo povolené krížovo používať liečbu Tibsovom, keď bol zaznamenaný ich pokrok v zobrazovaní. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je: prežívanie bez progresie (PFS) určené nezávislým rádiologickým hodnotením. Sekundárne koncové body zahŕňajú: PFS hodnotenú skúšaním, bezpečnosť a znášanlivosť, celkovú mieru odpovede (ORR), celkové prežívanie (OS), trvanie odpovede (DOR), farmakokinetiku, farmakodynamiku a kvalitu života Hodnotenie.

K 31. máju 2020 bolo randomizovaných celkovo 187 pacientov, z toho 126 pacientov bolo v skupine s Tibsovom a 61 pacientov bolo v skupine s placebom. Štyridsaťtri pacientov (70, 5%), ktorí boli randomizovaní na liečbu placebom, prekročilo otvorenú liečbu Tibsovom po zobrazovaní progresie ochorenia a neslodení.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s placebom mala skupina s Tibsovom štatisticky významné zlepšenie prežívania bez progresie (PFS) (medián PFS: 2, 7 mesiaca oproti 1, 4 mesiacom; HR =0,37; 95%CI: 0,25-0,54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Záverečná analýza uverejnená v januári tohto roku ukázala, že v porovnaní so skupinou s placebom pacienti v liečebnej skupine Tibsovo vykazovali zlepšenie sekundárneho koncového bodu operačného systému, ale nedosiahli štatistickú významnosť. Konkrétne údaje sú: medián operačného systému pacientov v liečebnej skupine Tibsovo bol 10, 3 mesiaca a medián operačného systému pacientov v skupine s placebom bol 7, 5 mesiaca (HR = 0, 79; 95% IS: 0, 56- 1, 12; jednostranný p = 0, 093). Údaje o operačnom prenose sa neprispôsobili krížom (zo skupiny s placebom do skupiny s Tibsovom).

Stojí za zmienku, že klinický protokol stanovuje, že pacienti užívajúci placebo môžu prejsť na liečbu Tibsovo, keď choroba postupuje. V skutočnosti vysoký podiel pacientov (70, 5%) v skupine s placebom prechádza na liečbu Tibsovom. Podľa modelu RPSFT vopred špecifikované výsledky analýzy krížových úprav ukázali, že medián operačného systému pacientov v skupine s placebom bol 5, 1 mesiaca (HR = 0, 49, 95% CI 0, 34 – 0, 70, jednostranné p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">