Kisqali uviedol najdlhší medián celkového prežívania postmenopauzálneho HR +/HER2- metastatického rakoviny prsníka: 4,5 roka!

Spoločnosť Novartis nedávno oznámila najnovšie výsledky celkového prežívania (OS) štúdie fázy III MONALEESA-3 s inhibítorom CDK4/6 Kisqali(ribociclib)rakovina prsníka. Štúdia sa uskutočnila u postmenopauzálnych žien s metastatickým karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory (HR +) a ľudským epidermálnym rastovým faktorom 2 (HER2-). Po ďalšom 16,9-mesačnom sledovaní hodnotila prieskumná analýza OS kombinovanú liečbu fulvestrantu Kisqali +, monoterapiu fulvestrantom v prvej alebo druhej línii postmenopauzálnych žien s HR +/HER2-metastatickým karcinómom prsníka . Analýza zistila, že po viac ako 4 rokoch dlhodobého sledovania v porovnaní s fulvestrantom bol klinicky relevantný prínos OS pre Kisqali + fulvestrant naďalej o viac ako jeden rok vyšší. Tieto najnovšie údaje o OS budú oznámené na výročnom zasadnutí ASCO 2021.

Špecifické údaje sú: po mediáne sledovania 56,3 mesiaca bol medián OS skupiny s fulvestrantom s jedným liekom 41,5 mesiaca, zatiaľ čo medián OS skupiny s Kisqali + fulvestrantom dosiahol 53,7 mesiaca (HR=0,73 ; 95%CI: 0,59-0,90), to sú najdlhšie údaje o OS hlásené pri liečbe postmenopauzálnych žien s HR +/HER2-metastatickým karcinómom prsníka.

Navyše, v porovnaní s fulvestrantom, Kisqali + fulvestrant v podskupine liečby prvej línie (medián OS: nedosiahnutý vs 51,8 mesiaca; HR=0,64; 95%IS: 0,46-0,88) a podskupine liečby druhej línie (Medián OS: 39,7 mesiaca vs 33,7 mesiaca; HR=0,78; 95%IS: 0,59-1,04) predĺžil OS a znížil relatívne riziko smrti o 36%, respektíve o 22%.

Osobitne stojí za zmienku, že v tejto štúdii bolo relatívne riziko smrti v postranopaulovej populácii prvej línie (1 liter) znížené o 36%, čo zdôrazňuje, že Kisqali je jedinou CDK4/6, ktorá preukázala výhody OS. v kombinácii s fulvestrantom ako liečbou prvej línie. Inhibitor.

Výsledky tejto prieskumnej postmortálnej analýzy nadväzujú na údaje z analýzy OS, ktoré boli predtým oznámené na kongrese Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) 2019 a publikované v New England Journal of Medicine (NEJM). V porovnaní so skupinou bol výsledok OS skupiny Kisqali + fulvex štatisticky významný a riziko smrti sa znížilo o 28% (HR=0,72; 95% IS: 0,568-0,924; p=0,00455). Výsledky analýzy podskupín sú v súlade s údajmi o prežití populácie s úmyslom liečiť (ITT).

Chemoterapia v skupine s Kisqali + fulvexom sa oneskorila o 4 roky (48,1 mesiaca) a chemoterapia v skupine s fulvexom sa oneskorila o 28,8 mesiaca (HR=0,70; 95%IS: 0,57-0,88). Nežiaduce účinky sú v súlade s výsledkami predtým hlásenej štúdie fázy 3.

Dennis J. Slamon, riaditeľ klinického/translačného výskumu v Johnsonovom komplexnom onkologickom centre na Kalifornskej univerzite v Los Angeles, povedal: „Úspešné preukázanie zlepšenia celkovej miery prežitia pri metastatickom karcinóme prsníka a iných nevyliečiteľných chorobách je hlavným úspechom, a sme tiež v konečnom cieli väčšiny klinických štúdií. Keď štúdia MONALEESA-7 oznámila priemerné údaje o celkovom prežití (OS) za takmer 5 rokov u premenopauzálnych pacientok na stretnutí SABCS2020, bolo to prvýkrát, čo sme videli CDK4. Medián OS /6 inhibítorov pri metastatickom ochorení je taký dlhý . Je povzbudivé, že priemerné výsledky OS takmer 4,5 roka u postmenopauzálnych žien boli pozorované v štúdii MONALEESA-3, ktorá podčiarkuje Kisqaliho. Pri zachovaní kvality života poskytuje pacientom nádej na dlhšie prežitie."

Dr. Susanne Schaffert, prezidentka onkologickej spoločnosti Novartis, povedala:" Keď údaje OS dozrievajú, sme hrdí na to, žeribociclibnaďalej vyčnieva z davu. Liek poskytuje dlhšiu dobu prežitia mladým a starším ženám s metastatickým karcinómom prsníka. Tieto údaje potvrdzujú pokračujúcu účinnosť Kisqali' u širokého spektra pacientok s metastatickým karcinómom prsníka s HR +/HER2. Bez ohľadu na počet liečebných línií sú tieto údaje jedinečné a inšpiratívne. Naša práca na skúmaní výhod Kisqali pokračuje a v súčasnosti skúmame jeho využitie v potenciáli adjuvantnej terapie."

Kisqali je orálne cielený inhibítor CDK4/6, ktorý môže selektívne inhibovať cyklín-dependentnú kinázu 4/6 (CDK4/6), obnoviť kontrolu bunkového cyklu a blokovať proliferáciu nádorových buniek. Nekontrolovaný bunkový cyklus je charakteristickým znakom rakoviny. CDK4/6 je pri mnohých rakovinách nadmerne aktívny, čo vedie k nekontrolovanej proliferácii buniek. CDK4/6 je kľúčový regulátor bunkového cyklu, ktorý môže spustiť prechod bunkového cyklu z rastovej fázy (fáza G1) do fázy replikácie DNA (fáza S1). Pri rakovine prsníka pozitívnej na estrogénový receptor (ER +) je nadmerná aktivita CDK4/6 veľmi častá a CDK4/6 je kľúčovým následným cieľom signalizácie ER. Predklinické údaje ukazujú, že duálna inhibícia signalizácie CDK4/6 a ER má synergický účinok a môže inhibovať rast buniek ER + rakoviny prsníka vo fáze G1.

Kisqali bol pôvodne schválený Spojenými štátmi a Európskou úniou v marci a auguste 2017 (na základe výsledkov štúdie MONALEESA-2) v kombinácii s inhibítorom aromatázy ako počiatočná endokrinná terapia na liečbu postmenopauzálnej HR +/ HER2- lokálne pokročilý alebo metastatický prsník Pacientky s rakovinou. V júli a decembri 2018 bol Kisqali schválený Spojenými štátmi a Európskou úniou na rozšírenie jeho indikácií v kombinácii s inhibítorom aromatázy ako počiatočná endokrinná terapia na liečbu premenopauzálnych, perimenopauzálnych a postmenopauzálnych pacientok a je tiež vhodný na kombináciu s fulvix Siqun sa používa ako terapia prvej alebo druhej línie u postmenopauzálnych žien.

ribociclibje inhibítor CDK4/6 s najväčšími dôkazmi z prvej línie klinického skúšania a dokázal, že má konzistentnú a trvalú účinnosť v porovnaní so samotnou endokrinnou terapiou. Kisqali dosiahol štatisticky významné celkové prínosy prežitia v dvoch rôznych skupinách pacientov, vrátane žien s premenopauzálnym karcinómom prsníka HR +/HER2 v pokročilom štádiu a postmenopauzálnych žien.

V súčasnosti spoločnosť Novartis skúma terapeutický potenciál Kisqali pri včasnom rakovine prsníka, aby pokračovala v rekonštrukcii klinickej liečby rakoviny prsníka. Spoločnosť spolupracuje s organizáciou pre výskum klinického rakoviny-Translational Tumor Research (TRIO) na vykonaní klinickej štúdie fázy III NATALEE, skúmajúcej Kisqali v kombinácii s endokrinnou terapiou pri adjuvantnej liečbe HR +/HER2-včasný karcinóm prsníka pacientov.