Livtencity: Prvý liek používaný na liečbu refraktérnej CMV infekcie u príjemcov transplantácie!--2/2

Štúdia TAK-620-303 sa vykonáva u príjemcov transplantátov refraktérnej, s infekciou/ochorením cytomegalovírusom rezistencie na lieky (R/R) (R/R) rezistencie na lieky (CMV) a antivírusový liek TAK-620 (maribavir) sa bude skúmať. ) A porovnávali sa konvenčné antivírusové lieky (liečba určená skúšateľom [IAT], kombinácia jedného alebo viacerých z týchto liekov: ganciklovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], západný Dofovir [cidofovir]). Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je klírens CMV virémie potvrdený v 8. týždni liečby (koniec obdobia liečby) a kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je miera klírensu CMV a kontrola symptómov udržiavaná do 16. týždňa.

Výsledky štúdie z celej skúmanej populácie ukázali, že maribavir bol lepší ako konvenčná antivírusová liečba, pokiaľ ide o klírens CMV virémie v 8. týždni štúdie. Konkrétne: v ôsmom týždni štúdie medzi príjemcami transplantácie, ktorí dostávali antivírusovú liečbu, s rezistenciou na lieky (R/ R), CMV ochorením/infekciou, podiel pacientov, ktorí dosiahli potvrdený klírens CMV virémie, skupina liečená maribavirom (55,7%, n=131/235) bol viac ako dvojnásobok konvenčnej liečebnej skupiny (23, 9%, n=28/117) (upravený rozdiel [95%CI]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

Údaje z analýzy podskupiny ukázali, že medzi príjemcami transplantácie, u ktorých sa potvrdila infekcia CMV rezistentná na genotyp pri základnom vyšetrení, bol podiel pacientov, ktorí dosiahli potvrdený klírens CMV virémie v 8. týždni štúdie (na konci obdobia liečby), liečených maribavirom Skupina (62,8%, 76/121) bola viac ako trojnásobok liečebnej skupiny IAT (20, 3%, 14/69) (upravený rozdiel [95%CI]: 44,1 % [31,3, 56,9]).

V tejto štúdii príjemcovia transplantácie liečení maribavirom vykazovali nižší výskyt toxicity súvisiacej s liečbou, ktoré sú bežné v konvenčnej antivírusovej liečbe. Konkrétne príjemcovia transplantácie liečení maribavirom mali nižšiu incidenciu neutropénie súvisiacej s liečbou v porovnaní s príjemcami transplantácie liečených valganciklovirom/ganciklovirom (1,7%[4/234] oproti 25% [14/56]), v porovnaní s príjemcami transplantátu liečených foskarnetom je výskyt akútneho poškodenia obličiek súvisiaceho s liečbou nižší (1,7%[4/234] oproti 19,1[9/47]). Incidencia nežiaducich udalostí (TEAE) počas akejkoľvek úrovne liečby v skupine s maribavirom a v konvenčnej liečebnej skupine bola 97, 4% (228/234) a 91, 4% (106/116). Najčastejšími TEAE v skupine s maribavirom boli dysgeúzia (35,9%, 84/234), nauzea (8,5%, 20/234) a vracanie (7,7%). Incidencia TEAE v skupine s maribavirom a v konvenčnej liečebnej skupine, ktorá viedla k prerušeniu liečby, bola 13, 2% (31/234) a 31, 9% (37/116). V dôsledku závažných TEAE súvisiacich s liečbou došlo k 2 úmrtiam (1 v každej liečebnej skupine).

Cytomegalovírus (CMV) je beta herpes vírus, ktorý zvyčajne infikuje ľudí; 40%-100% dospelej populácie má sérologické dôkazy o predchádzajúcej infekcii. CMV je zvyčajne latentný a asymptomatický v tele, ale môže byť reaktivovaný počas imunosupresie. U jedincov s oslabeným imunitným systémom sa môžu vyvinúť závažné ochorenia, vrátane pacientov užívajúcich imunosupresíva súvisiace s rôznymi transplantáciami, ako je transplantácia hematopoetických buniek (HCT) alebo transplantácia pevných orgánov (SOT). Medzi odhadovanými 200 000 transplantáciami dospelých každý rok je CMV jednou z najčastejších vírusových infekcií u príjemcov transplantácie. Odhadovaná incidencia u príjemcov transplantácie SOT je 16-56% a incidencia u príjemcov transplantácie HCT je 30- 70%. U príjemcov transplantácie môže reaktivácia CMV viesť k vážnym následkom, vrátane straty transplantovaných orgánov a v extrémnych prípadoch môže byť smrteľná. Existujúce terapie na liečbu infekcie CMV po transplantácii môžu vykazovať závažné vedľajšie účinky, vyžadovať úpravu dávky alebo nedostatočne inhibovať replikáciu vírusu. Okrem toho môžu existujúce terapie vyžadovať alebo predĺžiť hospitalizáciu v dôsledku podávania.

Maribavir patrí do triedy liekov nazývaných benzimidazolové nukleozidy, ktoré sa môžu zamerať na inhibíciu proteínovej kinázy pUL97 CMV, čím potenciálne ovplyvňujú niekoľko kľúčových procesov replikácie CMV, vrátane replikácie vírusovej DNA, vírusovej génovej expresie, zapuzdrenia a zrelého povlaku Škrupina uniká z jadra infikovanej bunky.

Maribavir je perorálna biologicky dostupná antivírusová terapia vyvinutá na transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) alebo príjemcov transplantácie pevných orgánov (SOT), ktorí sú sprevádzaní infekciou CMV a sú rezistentní alebo refraktérne voči súčasným štandardným liečebným liekom CMV. V Spojených štátoch a Európskej únii sa maribaviru udelilo označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) na liečbu klinicky závažnej CMV virémie vo vysokorizikových skupinách pacientov a na liečbu ochorenia CMV u imunokompromitovaných pacientov. V Spojených štátoch, maribavir bol tiež udelený Prelomové označenie lieku (BTD) pre príjemcov transplantátov na liečbu CMV infekcií, ktoré sú rezistentné alebo refraktérne voči predchádzajúcim terapiám. V Číne získal maribavir implicitnú licenciu na klinické skúšky v apríli 2020 a jeho vývojové indikácie sú: na liečbu infekcií CMV alebo chorôb.