Nové údaje od merck: Podpora islatravir implantátov pre prevenciu pred expozíciou (PrEP)!

Spoločnosť Merck & Co nedávno oznámila výsledky štúdie bezpečnosti fázy 1 na konferencii o retrovíruse a oportúnnych infekciách (CRIO) v roku 2021. Štúdia hodnotí znášanlivosť a farmakokinetiku (FK) podkožného implantátu eluovaného liekom, ktorý má potenciál umožniť podávať islatravir (predtým známy ako MK- 8591) na dlhodobé použitie pri prevencii expozície HIV- 1Pre (PrEP).

Islatravir je nový typ inhibítora translokácie nukleozidovej reverznej transkriptázy (NRTTI), ktorý liek Merck vyvinie. Je v klinických štúdiách vyhodnotiť rôzne dávky, dávkovacie formy, a frekvencia dávkovania, v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu infekcie HIV-1 , A ako jediný liek na prevenciu infekcie HIV-1. Nové predbežné údaje klinického skúšania fázy 2a (NCT04003103) oznámené na výskumnej konferencii o prevencii HIV (HIVR4P 2021) v januári 2021 podporujú dve dávky (60 mg a 120 mg raz za mesiac) ako mesačný potenciál perorálneho režimu PrEP.

Výsledky výskumu oznámené na zasadnutí CRIO ukázali, že v troch skúmaných dávkach ihlatraviru (48 mg, 52 mg, 56 mg) bola koncentrácia aktívneho lieku dosiahnutá implantátom po 12 týždňoch vyššia ako vopred špecifikovaná prahová hodnota FK; Pri dávke 56 mg môže implantát poskytnúť koncentráciu lieku nad vopred stanovenú prahovú hodnotu FK až na jeden rok. Na základe týchto zistení spoločnosť Merck plánuje začať skúšku fázy 2 s cieľom ďalej preskúmať potenciál subkutánnych implantátov islatraviru ako dlhodobého roztoku PrEP až na 12 mesiacov.

Dr. Joan Butterton, viceprezidentka globálneho klinického vývoja pre infekčné choroby výskumných laboratórií merck, uviedla: "Sme veľmi radi, že sa môžeme podeliť o naše prvé údaje na CROI 2021, aby sme podporili možnosť používania podkožného implantátu raz ročne. Vieme o PrEP. Má pozitívny vplyv na obmedzenie šírenia HIV a tešíme sa na ďalšie hodnotenie našich implantátov s cieľom sformulovať nové dlhodobé možnosti prevencie HIV."

Chemická štruktúra islatraviru (MK-8591) (zdroj obrazu: medchemexpress.cn)

Výsledky výskumu implantátu fázy 1 lieku Islatravir proti HIV:

Dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia fázy 1 sa uskutočnila u zdravých jedincov s cieľom vyhodnotiť bezpečnosť, znášanlivosť a FK islatraviru podávaného subkutánnou implantáciou implantátov eluovaných liekom. V tejto štúdii boli zdraví jedinci subkutánne implantovaní implantátom obsahujúcim islatravir alebo placebom: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), placebom (n=12); každá dávka 4). Po 12 týždňoch bol implantát odstránený a subjekt bol hodnotený ďalších 8 týždňov.

Po 12 týždňoch všetky tri dávky viedli k priemernej koncentrácii trifosforečnanu islatraviru (aktívna forma izolatraviru) vyššej ako cieľová prahová hodnota FK (0, 05 pmol na 10 buniek). Prahová hodnota FK je najnižšia hladina, pri ktorej sa očakáva, že trifosfát islatravir bude mať antivírusové účinky ako ľudská monoterapia na základe údajov fázy 1 a fázy 2. Od implantácie do konca štúdie dve vysoké dávky (52 mg a 56 mg) udržali hladiny trifosfátu islatraviru u všetkých jedincov nad prahom FK.

Výsledky tejto štúdie spolu s predchádzajúcimi hodnoteniami izatravirových implantátov poskytujú dôkaz o potenciáli implantátov produkovať hladiny trifosfátu islatraviru nad cieľovou prahovou hodnotou FK najmenej jeden rok.

V tejto štúdii hlásilo 67% (n=24/ 36) jedincov aspoň jednu nežiaducu udalosť (AE) v mieste implantátu. Závažnosť všetkých nežiaducich účinkov bola mierna alebo stredne závažná a kvôli nežiaducim udalostiam sa liečba prerušila. Časté nežiaduce účinky zahŕňajú: erytém (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) a citlivosť/ bolesť (4/12; 2/8) v skupine s placebom, 48 mg skupina, 52 mg skupina a 56 mg skupina. 4/8), svrbenie (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) a indurácia (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Najčastejšou AE nesúvisiacou s miestom implantátu bola bolesť hlavy, ktorá postihla celkovo 6 ľudí. Medzi dávkou a frekvenciou alebo závažnosťou AE v mieste implantácie nebol významný vzťah.