Štúdie novej generácie terapie Novartis Beovu 2, fázy 3: účinnosť / bezpečnosť porovnateľná s afliberceptom!

Spoločnosť Novartis nedávno oznámila výsledky štúdie KESTREL fázy III hodnotiacej novú generáciu oftalmického lieku Beovu (brolucizumab) na liečbu diabetického makulárneho edému (DME). Toto je druhá kľúčová štúdia fázy III na porovnanie účinnosti a bezpečnosti liekov Beovu a Eylea (aflibercept) pri liečbe DME po kľúčovej štúdii fázy 3 KITE. Údaje ukázali, že v prvom roku liečby (52 týždňov) štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: Beovu 6 mg a aflibercept 2 mg preukázali noninferioritu v priemernej zmene najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA). Štúdia navyše dosiahla kľúčový sekundárny cieľový ukazovateľ: Beovu 6 mg a aflibercept 2 mg tiež preukázali non-inferioritu v priemernej zmene BCVA medzi 40. až 52. týždňom. V súčasnosti bola spoločnosť Beovu schválená na liečbu makulárnej degenerácie súvisiacej s vlhkým vekom (wet-AMD), a to so schválenou dávkou 6 mg.

V prvom roku (52 týždňoch) si viac ako polovica pacientov v skupine liečenej Beovu (6 mg) udržiavala 3-mesačný dávkovací interval po fáze nasycovania. V priebehu 40. až 52. týždňa došlo v skupine liečenej Beovu (6 mg) k významnému zlepšeniu zmien v hrúbke centrálnej sietnice (CST, kľúčový indikátor tekutiny v sietnici) v porovnaní s východiskovou hodnotou. V štúdii KESTREL Beovu 3mg nevykazoval non-inferioritu v zmenách BCVA, takže nebol vykonaný žiadny potvrdzujúci test na nadradenosť anatomických výsledkov. Prebieha ďalšia analýza výsledkov štúdie KESTREL. V tejto štúdii Beovu preukázal celkovú dobre tolerovanú bezpečnosť.

V septembri tohto roku spoločnosť Novartis oznámila pozitívne výsledky prvej kľúčovej štúdie fázy 3 v rámci programu KITE. Výsledky štúdie KESTREL podporujú pozitívne výsledky štúdie KITE a ďalej dokazujú, že Beovu je potenciálnou novou liečbou pre pacientov s DME.

Údaje zo štúdií KITE a KESTREL budú oznámené na nadchádzajúcej lekárskej konferencii a budú zverejnené v recenzovaných časopisoch. Spoločnosť Novartis plánuje predložiť výskumné údaje KITE a KESTREL regulačným agentúram po celom svete v prvej polovici roku 2021 a teší sa na spoluprácu s regulačnými agentúrami, aby sa Beovu dostali k pacientom s DME.

Dirk Sauer, globálny vedúci oftalmológie, Novartis Pharmaceuticals, uviedol:&„; tieto výsledky ukazujú, že ak bude schválená, spoločnosť Beovu má potenciál zabezpečiť lepšie zvládanie chorôb pre pacientov s DME. Na základe týchto údajov a silných pozorovaní, ktoré sme videli z klinickej štúdie KITE začiatkom tohto roka. Vo výsledku sa tešíme na spoluprácu s regulačnými agentúrami, aby sme Beovu dostali do populácie pacientov s DME."

V súčasnosti Novartis aktívne podporuje komplexný plán klinického vývoja Beovu&# 39, ktorý zahŕňa výskum makulárnej degenerácie súvisiacej s vlhkým vekom (wet-AMD), DME, oklúzie sietnicových žíl a proliferatívnej diabetickej retinopatie. Prínosné riziká a riziká vývojového projektu Beovu podporuje preskúmanie prebiehajúceho výskumu americkým úradom FDA&# 39.

DME je hlavnou príčinou slepoty u diabetických pacientov a postihuje 21 miliónov ľudí na celom svete, z toho 12% tvoria diabetici 1. typu a 28% diabetici 2. typu. Pretrvávajúca vysoká hladina cukru v krvi spojená s cukrovkou môže poškodiť malé cievy v oku a spôsobiť ich únik. Akumulácia tekutín v makule (nazývaná edém) môže spôsobiť stratu zraku. Makula je oblasť centrálneho videnia na sietnici zodpovedná za jasnosť. Medzi skoré príznaky DME patrí rozmazané alebo zvlnené centrálne videnie a skreslené farebné videnie, ale ochorenie môže v počiatočných štádiách tiež postupovať asymptomaticky.

Beovu je nová generácia protivaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF), ktorá bola v Spojených štátoch schválená v októbri 2019 a v Európskej únii vo februári 2020 na liečbu makulárnej degenerácie súvisiacej s vlhkým vekom (wet-AMD). Doteraz bola spoločnosť Beovu schválená na zaradenie do zoznamov vo viac ako 40 krajinách sveta. V júni tohto roku bola značka Beovu US aktualizovaná tak, aby obsahovala ďalšie bezpečnostné informácie týkajúce sa vaskulitídy sietnice a vaskulárnej oklúzie sietnice.

Mokré-AMD je hlavnou príčinou slepoty a postihuje viac ako 20 miliónov ľudí na celom svete. Časté vnútroočné injekcie sú častým dôvodom toho, aby sa pacienti s mokrou AMD vzdali liečby.

Za zmienku stojí, že Beovu je prvá, ktorá má liečivý účinok porovnateľný s Eyleou (aflibercept). Zároveň u oprávnených pacientov s vlhkou AMD 3-mesačná udržiavacia liečba po 3-mesačnej záťažovej fáze nemá vplyv na účinnosť Účinné lieky proti VEGF môžu zlepšiť&# 39 pacientov; dodržiavanie liečby znížením častých injekcií, čím sa účinne udrží pacient' vízia.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Beovu je brolucizumab (RTH258), čo je humanizovaný jednoreťazcový protilátkový fragment (scfv), ktorý je zameraný na všetky typy vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora-A (VEGF-A). Fragmentom jednoreťazcových protilátok sa venovala veľká pozornosť pri vývoji liečiva kvôli ich malej veľkosti, zvýšenej permeabilite tkanív, rýchlemu klírensu systémového obehu a vlastnostiam dodávania liečiva.

Vďaka inovatívnej štruktúre brolucizumabu má veľkosť iba 26 kDa, má silný inhibičný účinok na všetky podtypy VEGF-A a má vysokú afinitu. V predklinických štúdiách brolucizumab inhibuje aktiváciu VEGF receptorov blokovaním interakcií ligand-receptor. Zvýšený signál dráhy VEGF súvisí s patologickou očnou angiogenézou a edémom sietnice. U pacientov s chorioretinálnym vaskulárnym ochorením môže inhibícia dráhy VEGF inhibovať rast neovaskulárnych ochorení, zmierniť edém sietnice a zlepšiť videnie.