Post-marketingová štúdia pfizer Xeljanz v liečbe reumatoidnej artritídy: nižšia bezpečnosť ako inhibítory TNF!

Spoločnosť Pfizer nedávno oznámila výsledky nedávno dokončenej povinnej štúdie bezpečnosti PERORÁLNEho sledovania po uvedení lieku na trh (A3921133, NCT02092467), v ktorom sa hodnotil perorálny inhibítor JAK Xeljanz (tofacitinib) na reumatoidnú artritídu (RA). Hlavným účelom štúdie bolo vyhodnotiť dve dávky (5 mg dvakrát denne, 10 mg dvakrát denne) Xeljanzu a inhibítora TNF (TNFi) vo veku ≥50 rokov a aspoň jeden ďalší kardiovaskulárny (KV) rizikový faktor Bezpečnosť u pacientov s RA.

Spoločným primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je non-inferiorita Xeljanzu v porovnaní s TNFi z hľadiska závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE) a malignít (okrem nitómového karcinómu kože [NMSC]). Výsledky ukázali, že pri týchto bežných primárnych koncových ukazovateľoch počiatočné porovnanie kombinovanej dávky Xeljanzu s TNFi nespĺňalo vopred špecifikované kritériá non-inferiority. Na základe vopred špecifikovaných sekundárnych porovnaní nebol žiadny rozdiel v primárnom koncovom bode dvoch liečebných skupín Xeljanz.

Štúdia zahŕňala 4362 jedincov, ktorí boli liečení v štúdii. Hlavná analýza zahŕňala 135 pacientov s MACE a 164 pacientov s malígnym nádorom (okrem NMSC). Pri Xeljanzi je najčastejšie hláseným MACE infarkt myokardu a najčastejším zhubným nádorom (okrem NMSC) je rakovina pľúc. U jedincov s vyššou incidenciou známych rizikových faktorov pre MACE a malignitu (napr. vyšší vek, fajčenie) bola incidencia príhod vyššia vo všetkých liečebných skupinách.

S výnimkou bežných primárnych koncových ukazovateľoch (vrátane, ale nielen sekundárnych koncových ukazovateľoch, ako je pľúcna embólia a mortalita a údaje o účinnosti), sa ešte nezískali úplné výsledky štúdie. Spoločnosť Pfizer spolupracuje s Americkým úradom pre potraviny a liečivá (FDA) a ďalšími regulačnými agentúrami na preskúmaní po získaní úplných výsledkov a analýz.

Tamas Koncz, MD, hlavný lekár spoločnosti Pfizer pre zápal a imunológiu, povedal: "Je potrebné poskytnúť informácie o bezpečnom a účinnom používaní našich liekov. Veríme, že rozsiahla dodatočná analýza týchto výskumných údajov a čo najsmutnejší prenos týchto údajov ešte viac objasní prínosy a riziká spoločnosti Xeljanz s cieľom pomôcť pri rozhodovaní v zdravotníctve a starostlivosti o pacientov."

Účinnou farmaceutickou zložkou Xeljanzu je tofacitinib, čo je perorálny inhibítor JAK, ktorý môže selektívne inhibovať kinázu JAK a blokovať cestu JAK/ STAT. Táto dráha signálu je dráha transdukcie signálu stimulovaná cytokínmi a podieľa sa na proliferácii buniek. , Diferenciácia, apoptóza a imunitná regulácia a mnoho ďalších dôležitých biologických procesov.

Liek Xeljanz bol schválený v Spojených štátoch v roku 2012 a je prvým inhibítorom JAK na trhu. Liek sa užíva perorálne dvakrát denne. V súčasnosti bol Xeljanz schválený pre 4 indikácie: (1) liečbu stredne ťažkých až ťažko aktívnych dospelých pacientov s reumatoidnou artritídou (RA); (2) liečba dospelých pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou (PsA); ( 3) Liečba dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou ulceróznou kolitídou (UC); (4) Liečba detí a mladistvých s juvenilnou idiopatickou artritídou (pcJIA) mladšími ≥ 2 roky a s aktívnym polyartikulárnym ochorením.

Stojí za zmienku, že Xeljanz je prvý a jediný inhibítor JAK schválený na liečbu PCJIA v Spojených štátoch. Schválenie zahŕňa 2 dávkovacie formy Xeljanzu, jedna je tableta a druhá je perorálny roztok založený na podávaní telesnej hmotnosti.

Na čínskom trhu bol liek Xeljanz schválený na uvedenie na trh v marci 2017 na liečbu stredne ťažkých až ťažko aktívnych dospelých pacientov s RA s nedostatočnou alebo neznesiteľnou liečbou MTX. Xeljanz sa môže používať v kombinácii s MTX alebo inými nebi biologickými DMARD. Schválená odporúčaná dávka tohto lieku je 5 mg užívaná perorálne dvakrát denne, s jedlom alebo bez jedla. Toto schválenie robí z Xeljanzu prvý inhibítor JAK na liečbu reumatoidnej artritídy (RA) na čínskom trhu.