Shiono Xofluza bol schválený na Taiwane v Číne: prvý liek na chrípku v jednej dávke na prevenciu po expozícii!

Japonská farmaceutická spoločnosť Shionogi nedávno oznámila, že na Taiwane v Číne bola schválená doplnková nová aplikácia (sNDA) pre jej chrípkový liek Xofluza (baloxavir marboxil) pre ľudí vo veku od 12 rokov, ktorí boli v kontakte s pacientmi s chrípkou ako chrípka liečba drogami, to znamená preventívna liečba po vystavení chrípke.

Za zmienku stojí, že Xofluza je prvý liek na chrípku podávaný v jednej dávke schválený na prevenciu po expozícii. Predtým bola liek Xofluza schválený na Taiwane v Číne v auguste 2019 na liečbu akútnych infekcií vírusmi chrípky A a B u detí a dospelých pacientov vo veku 12 rokov a starších. V klinických štúdiách môže jediné ošetrenie liekom Xofluza výrazne skrátiť trvanie príznakov chrípky a významne znížiť uvoľňovanie vírusu do jedného dňa od užitia.

Xofluza je prvý a jediný jednodávkový perorálny liek schválený na liečbu chrípky a prvý nový liek na chrípku s novým mechanizmom účinku za posledných 20 rokov. Liečivo je endonukleázový inhibítor určený na inhibíciu endonukleázy závislej na štruktúre CAP u vírusu chrípky, čo je nevyhnutné pre replikáciu vírusu chrípky. Xofluza je určená na boj proti vírusom chrípky A a B vrátane kmeňov chrípky rezistentných na oseltamivir a kmeňov vtáčej chrípky (H7N9, H5N1).

Xofluzu objavil Yoshino Shiono a spoločne ju vyvinuli Roche a Yoshino Shiono na celom svete. Podľa dohody má Roche globálne práva na túto drogu v iných oblastiach ako Japonsko a Taiwan. Doteraz bola liek Xofluza schválený na liečbu chrípky A a B vo viac ako 30 krajinách. Medzi schválené indikácie lieku patrí: (1) U zdravých ľudí vo veku ≥ 12 rokov alebo u ľudí s vysokým rizikom vzniku závažných chrípkových komplikácií liečiť akútnu a nekomplikovanú chrípku so symptómami nepresahujúcimi 48 hodín; (2) Pre ľudí vo veku ≥ 12 rokov sa používajú na preventívne ošetrenie po vystavení chrípke.

Existujú silné klinické dôkazy o tom, že liek Xofluza má terapeutické výhody pre viaceré populácie (populácia zdravej chrípky, populácia s vysokým rizikom komplikácií chrípky, deti) a pre rôzne liečebné režimy (symptomatická chrípka, prevencia po expozícii). V súčasnosti sa liek Xofluza hodnotí v rámci projektu klinického vývoja fázy III vrátane detí do jedného roka (NCT03653364), hospitalizovaných pacientov s ťažkou chrípkou (NCT03684044) a hodnotí možnosť zníženia šírenia chrípky od infikovaných ľudí k zdravým ľuďom ( NCT0396912).

Toto schválenie poexpozičnej profylaxii je založené na výsledkoch štúdie fázy 3 BLOCKSTONE, ktorá hodnotila postexpozičnú profylaxiu jednej dávky Xofluzy. Výsledky štúdie boli nedávno zverejnené v New England Journal of Medicine (NEJM). BLOCKSTONE vyhodnotil Xofluzu a placebo ako preventívnu liečbu pre členov rodiny (dospelých a detí) žijúcich s pacientmi s chrípkou. Údaje ukazujú, že z rodinných kontaktov s pacientmi s chrípkou má Xofluza ako jednodávkové perorálne liečivo významný preventívny účinok na chrípku v porovnaní s placebom. U jedincov liečených Xofluzou bol podiel členov rodiny vo veku 12 rokov a starších, ktorí trpeli chrípkou, 1,9% v porovnaní s 13,6% v skupine s placebom. V tejto štúdii bola Xofluza dobre tolerovaná a neboli nájdené žiadne nové bezpečnostné signály.

Štúdia BLOCKSTONE je randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia po expozícii. Zahŕňala zdravé subjekty (dospelých a deti), ktorých členovia rodiny boli infikovaní chrípkou rýchlymi diagnostickými testami na chrípku (tj." indikátorové prípady [index] pacient]"). Títo jedinci boli náhodne rozdelení tak, aby dostali jednu dávku Xofluzy (dávka založená na telesnej hmotnosti) alebo placebo ako opatrenie na prevenciu chrípky. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo hodnotenie podielu subjektov, ktoré mali pozitívny test na vírus chrípky, mali horúčku a jeden alebo viac respiračných symptómov počas obdobia pozorovania od 1. do 10. dňa.

Výsledky ukázali, že u zdravých jedincov, ktorých členovia rodiny mali chrípku, malo jediné perorálne podanie Xofluzy významný účinok na prevenciu chrípkovej infekcie a významne znížilo riziko chrípky o 86%. Konkrétne údaje sú: V porovnaní so skupinou s placebom bol podiel jedincov s chrípkovou infekciou v skupine liečenej Xofluzou významne znížený (podiel jedincov s chrípkovou infekciou, horúčkou a inými príznakmi chrípky počas 10-denného pozorovacieho obdobia: 1,9% vs 13,6%, P&<; 0,0001).="" bez="" ohľadu="" na="" podtyp="" chrípky="" a="" je="" terapeutický="" prínos="" xofluzy="" stále="" štatisticky="" významný="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" (podtyp="" h1n1:="" 1,1%="" oproti="" 10,6%,="" p="0,0023;" podtyp="" h3:="" 2,8%="" oproti="" 17,5%,="" p="" ＜="" 0,0001).="" okrem="" toho="" bola="" táto="" situácia="" pozorovaná="" aj="" v="" kontaktoch="" s="" domácnosťou="" s="" vyšším="" rizikom="" komplikácií="" súvisiacich="" s="" chrípkou="" (2,2%="" oproti="" 15,4%,="" p="0,0435)" a="" deťom="" do="" 12="" rokov="" (4,2%="" oproti="" 15,5%,="" p="0,0339)." u="" týchto="" pacientov="" je="" pravdepodobnejšie,="" že="" dostanú="" chrípku.="" štúdia="" tiež="" ukázala,="" že="" aj="" pri="" použití="" menšieho="" počtu="" kritérií="" pre="" chrípku="" (podiel="" účastníkov="" s="" chrípkou,="" horúčkou="" alebo="" jedným="" alebo="" viacerými="" respiračnými="" príznakmi)="" xofluza="" významne="" znížila="" riziko="" chrípky="" pre="" členov="" rodiny="" o="" 76%="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" (3%="" oproti="" 22,4%="" ,=""><; 0,0001).="" v="" štúdii="" bola="" bezpečnosť="" lieku="" xofuza="" porovnateľná="" s="" bezpečnosťou="" placeba="" s="" mierou="" nežiaducich="" účinkov="" 22,2%="" v="" skupine="" liečenej="" xofuzou="" a="" 20,5%="" v="" skupine="" užívajúcej="" placebo.="" xofuza="" nemá="" správy="" o="" závažných="" nežiaducich="">