Takeda Alunbrig novej indikácie vstúpi do priority preskúmanie v Spojených štátoch, liečebný účinok visí Pfizer XALKORI!

Takeda nedávno oznámila, že americké potraviny a liečivá (FDA) prijala doplňujúce nové aplikácie drog (sNDA), ktoré predložila a udelil prioritu Review. SNDA žiada o schválenie na rozšírenie používania Alunbrig (brigatinib) na liečbu prvej línie pacientov s degeneratívnym lymfómom kinázy pozitívnym (ALK +) a metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC). FDA určil liek na predpis užívateľ nabíjania metóda (PDUFA) cieľový dátum jún 23, 2020. Alunbrig je nový generačný inhibítor tyrozínkinázy (TKI), ktorého cieľom je zamerať sa a potlačiť zmeny ALK génu.

Alunbrig prvej línie liečby sNDA je založená na výsledkoch štúdie fázy III ALTA-1L. Štúdia sa uskutočnila u pacientov s ALK + lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC, ktorí predtým nedostali inhibítory ALK. Porovnávali účinnosť a bezpečnosť Alunbrig a XALKORI (krizotinib, krizotinib) na liečbu prvej línie. Najnovšie údaje vydané na konferencii 2019 Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO) v novembri 2019 v Singapure ukázali, že počas 25-mesačného dlhodobého sledovania, Alunbrig významne znížil riziko progresie ochorenia v porovnaní s Xolirisom a významne znížil riziko progresie ochorenia u pacientov s východiskovými metastázami v mozgu a tiež významne zlepšilo kvalitu života pacientov. Tieto údaje ďalej zvyšujú výhodu Alunbrigu nad liekom XALKORI v liečbe prvej línie ALK + NSCLC.

Konkrétne, podľa posúdenia výskumného pracovníka, po viac ako dvoch rokoch následných-up, u novo diagnostikovaných pacientov, ktorých ochorenie sa rozšírilo do mozgu (s východiskovou metastázou v mozgu) v čase zápisu, Alunbrig porovnával progresiu ochorenia s XALKORI alebo riziko úmrtia bolo významne znížené o 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Okrem toho u všetkých pacientov (populácia s úmyslom liečiť [ITT]) Alunbrig znížil riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 57% (HR = 0,43, 95% CI: 0,31-0,61) v porovnaní s XALKORI.

Výsledky štúdie ALTA-1L hodnotili dve nezávislé revízne agentúry-výskumí vyšetrovatelia a slepý nezávislý revízna Komisia (BIRC) a výsledky týchto dvoch posúdení boli hlásené. V bode prerušenia údajov druhej predbežnej analýzy (28. júna 2019) bol pomer rizika (HR) primárneho koncového bodu prežívania bez progresie (PFS) posudzovaný BIRC 0,49 (95% CI: 0,35-0,68, poradie log) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Ďalšie údaje z dlhodobej analýzy ukazujú, že novo diagnostikované pacienti užívajúci Alunbrig môžu mať úžitok z liečby bez ohľadu na to, či sa na začiatku vyskytli mozgové metastázy. Mozgové metastázy je jedným z najčastejších miest progresie ochorenia prvýkrát a súvisí s nízkou kvalitou života.

— Na základe posúdenia BIRC medzi pacientmi s východiskovou metastázou v mozgu, Alunbrig preukázal vysokú a dlhotrvajúcu reakciu na liečbu v mozgu, ktorá má vyššiu účinnosť ako XALKORI, a u týchto pacientov bola pozorovaná včasná separácia kriviek PFS: (1) u pacientov s východiskovými metastázami v mozgu Alunbrig znížilo riziko progresie intrakraniálneho ochorenia alebo úmrtia o 69% (HR = 0,31 , 95% CI: 0.17-0,56), medián intrakraniálneho PFS bol 24 mesiacov a liek XALKORI bol 5,6 mesiacov. (2) u pacientov s merateľnými metastázami v mozgu na začiatku bola potvrdená miera objektívnej odpovede (ORR) 78% u pacientov liečených Alunbrig a 26% u pacientov liečených liekom XALKORI. (3) u pacientov s potvrdenou odpoveďou na merateľné mozgové metastázy pri vstupe do štúdie sa ešte nedosiahol Medián trvania intrakraniálnej remisie (DOR) liečby Alunbrig (95% CI: 5,7-NE) a 9,2 mesiacov u pacientov liečených liekom XALKORI.

— Alunbrig preukázala konzistentnú celkovú účinnosť počas dlhodobého sledovania 25 mesiacov (populácia pacientov s úmyslom liečiť [ITT]): (1) podľa posúdenia BIRC bol Medián PFS pacientov liečených liekom Blunbrig 24,0 mesiacov (95% CI: 18,5-NE), pacientov liečených XALKORI na 11,0 mesiacov (95% IS: 9.2-12,9). (2) podľa posúdenia BIRC bola potvrdená ORR u pacientov liečených liekom Blunbrig 74% a potvrdená ORR u pacientov liečených liekom XALKORI bola 62%. (3) podľa posúdenia BIRC sa medián DOR pacientov liečených Alunbrig nedosiahol (95% CI: 19,4-NE) a medián DOR pacientov liečených XALKORI je 13,8 mesiacov.

— Kvalita života (QoL) novo diagnostikovaných pacientov s ALK + NSCLC bola tiež hodnotená. Výsledky ukázali, že kvalita života súvisiaca so zdravím (HRQoL) pacientov liečených Alunbrig sa výrazne zlepšila: (1) v porovnaní s liekom XALKORI, Alunbrig významne oneskoril celkový čas, kedy sa skóre zdravotného skóre (GHS)/QoL zhoršilo (zhoršenie skóre ≥ 10 bodov) (medián oneskorenia: 27 mesiacov oproti 8 mesiacom). (2) v porovnaní s pacientmi liečenými liekom XALKORI bola dĺžka trvania GHS/Qolu u pacientov liečených Alunbrig signifikantne dlhšia (zatiaľ verzus 12 mesiacov). (3) alunbrig tiež oneskorila čas zhoršenia a zlepšenie trvania viacerých podváh, ako je únava, nevoľnosť a vracanie, strata chuti do jedla, emocionálne a spoločenské funkcie.

V tejto štúdii je bezpečnostný profil Alunbrig v podstate v súlade s existujúcimi informáciami o predpisovaní USA. V súčasnosti Alunbrig nebola schválená na liečbu prvej línie.

Celosvetovo, rakovina pľúc je jednou z hlavných príčin rakoviny smrti. Odhaduje sa, že 1 800 000 ľudí sú diagnostikované s rakovinou pľúc každý rok. NSCLC je najčastejším typom rakoviny pľúc, čo predstavuje asi 85% všetkých prípadov rakoviny pľúc. ALK je druhý terapeutický cieľ nájdený v NSCLC a je prítomný v približne 3%-5% pacientov s NSCLC, najmä mladých nefajčiarskych pacientov s adenokarcinómom. ALK gén u týchto pacientov má tendenciu sa poistiť s inými gény produkovať ALK fúzie bielkovín, a táto mutácia spôsobí rast nádoru.

XALKORI je svetovo prvý ALK cielený terapeutický liek vyvinutý spoločnosťou Pfizer. Spustenie tohto lieku výrazne zmenilo klinickú liečbu pacientov s pokročilým ALK + NSCLC, ale zhoršenie stavu je často neodvratný. Keď nádor nereaguje na XALKORI, pacienti majú zriedkavo liečebné programy. Aktívna farmaceutická zložka alunbrig je brigatinib, čo je nová generácia inhibítorov ALK, ktoré môžu inhibovať ALK a ALK Fusion proteíny, čím inhibujú rast nádoru.

Aktívnou farmaceutickou zložkou alunbrig je brigatinib, ktorý bol objavený Ariad Pharmaceuticals. Takeda získala Ariad vo februári 2017 pre nás $5 200 000 000 na získanie tohto produktu. V Spojených štátoch, Alunbrig dostala zrýchlený súhlas FDA v apríli 2017 pre Second-line liečbu pacientov s ALK + metastatický NSCLC, ktorí postupovali alebo sa stali neznášanlivosťou po obdržaní liečby XALKORI. Predtým, FDA udelil brigatinib prielom drogy kvalifikácia na liečbu ALK + NSCLC, ktorý je odolný alebo neznášanlivý na XALKORI, a tiež bol udelený lieky na ojedinelé ochorenia na liečbu ALK + NSCLC, ROS1 +, a EGFR + NSCLC.