Antagonista Yselty (linzagolix) je v štádiu posudzovania v Spojených štátoch s flexibilným dávkovacím režimom!

ObsEva SA je švajčiarska biofarmaceutická spoločnosť, ktorá sa venuje vývoju a komercializácii nových terapií na zlepšenie reprodukčného zdravia žien. Nedávno spoločnosť oznámila, že americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) akceptoval novú žiadosť o liek (NDA) pre Yselty (linzagolix, 100 mg a 200 mg): pre ženy pred menopauzou na liečbu menorágie spojenej s maternicovými fibroidmi (silné menštruačné krvácanie, HMB). FDA označila NDA"Zákon o poplatkoch za užívanie liekov na predpis" (PDUFA) cieľový dátum 13. september 2022. V súčasnosti Yselty tiež prechádza preskúmaním Európskou liekovou agentúrou (EMA) a očakáva sa, že konečné výsledky preskúmania dostane v štvrtom štvrťroku 2021. Predtým ObsEVa nadviazala partnerstvo s Syneos Health podporí komercializáciu Yselty' v Spojených štátoch a Európskej únii.

Aktívna farmaceutická zložka Yselty'linzagolix(predtým známy ako OBE2109) je nový perorálny antagonista receptora GnRH podávaný raz denne s potenciálne najlepšími vlastnosťami vo svojej triede. V súčasnosti sa linzagolix vyvíja na liečbu menorágie (HMB) spojenej s maternicovými fibroidmi a bolesti spojenej s endometriózou. ObsEva získala licenciu na linzagolix od spoločnosti Kissei koncom roka 2015 a získala právo na komercializáciu produktu po celom svete (okrem Ázie).

Ak bude schválený, Yselty sa stane jediným antagonistom GnRH s flexibilným dávkovacím režimom na liečbu maternicových fibroidov: (1) 100 mg raz denne, vhodné pre kontraindikácie alebo tendenciu vyhýbať sa použitiu hormonálnej doplnkovej terapie (add-back terapia ABT: 1 mg estradiolu a 0,5 mg noretindrón acetátu); (2) 200 mg jedenkrát denne v kombinácii s ABT, vhodné na dlhodobé užívanie (nad 6 mesiacov); (3) 200 mg jedenkrát denne na krátkodobé použitie Používa sa, keď je potrebné rýchlo zmenšiť objem myómov.

V Spojených štátoch milióny žien trpia myómami maternice. Yselty bude riešiť veľkú neuspokojenú medicínsku potrebu a poskytne možnosti individuálnej liečby pre širší okruh pacientok.

Fáza 3 klinického programu Yselty' na liečbu maternicových fibroidov zahŕňa dve kľúčové klinické štúdie PRIMROSE 1 (USA, n=574) a PRIMROSE 2 (Európa a USA, n=535). NDA zahŕňa 24-týždňové výsledky aktívnej liečby z dvoch štúdií, ako aj podporné výsledky kontrolných návštev po 52 a 76 týždňoch liečby. Tieto štúdie dosiahli kritériá úspešnosti: nízka dávka (100 mg raz denne) a vysoká dávka (200 mg raz denne)linzagolixs prídavnou terapiou a bez nej (prídavná terapia, ABT: 1 mg) Estradiol aj 0,5 mg noretindrón acetát môžu účinne liečiť HMB spojenú s maternicovými fibroidmi a majú prijateľný prínos a riziko.

chemická štruktúra linzagolixu

Štúdia PRIMROSE 1 sa uskutočnila v Spojených štátoch, do ktorej bolo zaradených celkovo 574 žien s maternicovými fibroidmi; v Európe a Spojených štátoch sa začala štúdia PRIMROSE 2 a celkovo bolo zaradených 535 žien s myómom maternice. V oboch klinických štúdiách sa pacientom podávalo 100 mg alebo 200 mg linzagolixu (s hormónom ABT alebo bez neho) alebo placebo. Primárnym koncovým ukazovateľom týchto dvoch štúdií bolo zníženie HMB v 24. týždni liečby; respondenti boli definovaní ako: pacienti, u ktorých sa pomocou základného hemoglobínu merala strata menštruačnej krvi (MBL) ≤ 80 ml a MBL sa znížil o ≥ 50 % oproti východiskovej hodnote. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňajú amenoreu, čas do zníženia MBL, hemoglobín (Hb), bolesť a kvalitu života (QoL). Medzi bezpečnostné koncové body patrí kostná hustota (BMD) a nežiaduce udalosti (AE). Počas obdobia štúdie nebol poskytnutý žiadny vápnik/vitamín D. Minerálna hustota kostí sa merala skenovaním pomocou röntgenovej absorpcie s dvojitou energiou (DEXA) na začiatku, 24 týždňov, 52 týždňov a 76 týždňov (vyhodnotené 6 mesiacov po liečbe).

Výsledky ukázali, že obe štúdie úspešne dosiahli primárny koncový bod: v porovnaní s placebom mali všetky dávkové skupiny štatisticky a klinicky významné zníženie HMB. Štúdia to zistilalinzagolixmá jasnú účinnosť-dávku-odpoveď a najvyššia miera primárnej cieľovej odpovede bola pozorovaná u žien, ktoré dostávali 200 mg v kombinácii s ABT. Pokiaľ ide o sekundárne cieľové ukazovatele (amenorea, čas do zníženia MBL, hladiny hemoglobínu u pacientov s anémiou, bolesť, kvalita života), všetky dávky vykazovali významné zlepšenie. Objem maternice a fibroidov v skupine s dávkou 200 mg sa rýchlo a významne znížil.

V štúdii PRIMROSE 1 bola miera odpovede v skupine s 200 mg+ABT 75,5 % (p<0,001), miera="" odpovede="" v="" skupine="" so="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" bola="" 56,4="" %="" (p="0,003" )="" a="" skupina="" s="" placebom="" bola="" 35,0="" %.="" celkový="" bezpečnostný="" profil="" bol="" v="" súlade="" s="" očakávaniami="" a="" najčastejšími="" nežiaducimi="" účinkami="" (vyskytujúce="" sa="" u="" viac="" ako="" 5="" %="" pacientov)="" boli="" bolesti="" hlavy="" a="" návaly="" tepla.="" priemerná="" percentuálna="" zmena="" oproti="" východiskovej="" hodnote="" bmd="" je="" malá,="" čo="" je="" v="" súlade="" s="" akoukoľvek="" terapiou="" antagonistom="">

V štúdii PRIMROSE 2 bola miera odpovede v skupine s 200 mg+ABT 93,9 % (p<0,001), miera="" odpovede="" v="" skupine="" so="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" bola="" 56,7="" %="" (p="" [gg="" ]="" lt;0,001)="" a="" skupina="" s="" placebom="" bola="" 29,4="" %.="" celkový="" bezpečnostný="" profil="" bol="" v="" súlade="" s="" očakávaniami="" a="" najčastejšími="" nežiaducimi="" účinkami="" (vyskytujúce="" sa="" u="" viac="" ako="" 5="" %="" pacientov)="" boli="" bolesti="" hlavy="" a="" návaly="" tepla.="" priemerná="" percentuálna="" zmena="" bmd="" oproti="" východiskovej="" hodnote="" je="" veľmi="" malá,="" čo="" je="" v="" súlade="" s="" predchádzajúcimi="" klinickými="" štúdiami.="" výsledky="" za="" 52="" týždňov="" ukázali,="" že="">linzagolixliečba môže kontinuálne a účinne znižovať HMB. Miera odpovede v skupine s 200 mg+ABT a v skupine so 100 mg (bez ABT) bola 91,6 % a 53,2 %. Navyše, v porovnaní s 24. týždňom bola v 52. týždni pozorovaná malá prírastková zmena BMD.