Nový najlepší inhibítor kalcineurínu vo svojej triede voclosporín sa používa na zaradenie do zoznamu v Spojených štátoch!

Aurinia Pharma je biofarmaceutická spoločnosť, ktorá sa venuje vývoju inovatívnych terapií ochorení obličiek a autoimunitných ochorení. Spoločnosť nedávno oznámila, že dokončila predloženie novej liekovej aplikácie (NDA) pre voklosporín na liečbu lupusovej nefritídy (LN) na US Food and Drug Administration (FDA). Predtým FDA udelila voklosporínovú rýchlu kvalifikáciu (FTD) na liečbu LN. Podanie NDA obsahuje žiadosť o preskúmanie priority. Ak je to povolené, lehota na preskúmanie agentúry FDA pre agentúru NDA sa skráti na 8 mesiace od dátumu predloženia, zatiaľ čo štandardné obdobie na preskúmanie je 12 mesiacov.

Lupusova nefritída (LN) je závažný zápal obličiek spôsobený systémovým lupus erythematosus autoimunitného ochorenia (SLE), ktorý predstavuje vážny vývoj SLE. Ak nie je účinne kontrolovaná, môže spôsobiť trvalé, ireverzibilné poškodenie tkaniva vedie ku konečnému ochoreniu obličiek (ESRD), ktoré je život ohrozujúce. V súčasnosti neexistuje žiadna liečba FN schválená FDA pre LN.

Voclosporín má potenciál stať sa prvým liekom schváleným FDA na liečbu lupusovej nefritídy (LN). NDA tohto lieku je založená na podpore rozsiahleho projektu klinického vývoja vrátane štúdie AURORA v kľúčovej fáze III a štúdie AURARV v kľúčovej fáze II.

Prezident a generálny riaditeľ Aurinie Peter Greenleaf povedal:": Lupusova nefritída je vážnym a oslabujúcim dôsledkom lupusu a môže vážne ovplyvniť kvalitu života jednotlivcov, ktorí bojujú proti lupusu. Tím Aurinia naďalej tvrdo pracuje na tom, aby priniesol pacientov s LN. Prvý liečebný plán schválený FDA, ktorý by mal zmeniť priebeh LN. Naše rozsiahle klinické projekty vrátane výsledkov štúdií AURA a AURORA poskytujú silnú podporu voklosporínu ako inovatívnej liečbe lupusovej nefritídy. Rýchlo napredujeme v našej obchodnej stratégii a infraštruktúre USA na podporu produktov, ktoré môžu byť uvedené na trh začiatkom budúceho roka."

Lawrence Mandt, senior viceprezidentka spoločnosti Aurinia pre záležitosti týkajúce sa kvality a regulácie, povedal: „Vynikajúce klinické výsledky fázy III umožnili skúsenému tímu spoločnosti Aurinia vypracovať a predložiť správu o kvalite voklosporínu pred našimi očakávaniami. Tešíme sa na budúcnosť Do jedného mesiaca od ďalšieho dialógu s FDA v deň prijatia žiadosti a preskúmania priorít a možného schválenia na začiatku 2021."

štruktúra voclosporínu (Zdroj obrázka: Aurinia)

voclosporín je skúšané liečivo, ktoré je novým, potenciálne najlepším inhibítorom kalcineurínu v tejto triede (CNI) s klinickými údajmi pre viac ako 2, 600 pacientov pri viacerých indikáciách. voclosporín je imunosupresívne činidlo so synergickým a duálnym mechanizmom účinku. Voklosporín stabilizuje obličkové podocyty inhibíciou kalcineurínu (CN), blokovaním expresie IL-2 a imunitnými odpoveďami sprostredkovanými T bunkami. V porovnaní s tradičným CNI má voklosporín predvídateľnejší farmakokinetický a farmakodynamický vzťah (nemusí vyžadovať sledovanie terapeutických liekov), zvýšenú účinnosť (v porovnaní s cyklosporínom a) a zlepšený metabolický profil.

Štruktúrne je voklosporín analógom cyklosporínu A (cyklosporín A) s ďalším jednoreťazcovým uhlíkovým predĺžením s dvojitou väzbou (alkénová väzba) na jednom uhlíkovom reťazci. voclosporín a cyklofilín A (cyklofilín A) sa kombinujú za vzniku heterodimérneho komplexu, ktorý sa potom viaže a inhibuje kalcineurín, aby mal imunosupresívny účinok. Väzobná afinita voclosporínu a cyklosporínu A k ľudskému cyklofilínovému proteínu je porovnateľná, ale etylénový vedľajší reťazec voclosporínu môže po naviazaní vyvolať štrukturálne zmeny v kalcineuríne, čo môže mať za následok zvýšenú imunosupresívnu aktivitu.

Aurinia očakáva, že podľa Hatch-Waxmanovho zákona a príslušných zákonov v iných krajinách sa patentová ochrana voclosporínu v Spojených štátoch a na niektorých ďalších významných trhoch (vrátane Európy a Japonska) po získaní regulačného schválenia rozšíri na najmenej v októbri 2027 sa očakáva predĺženie doby ochrany patentov pre pediatrické indikácie do apríla 2028. Okrem toho, ak FDA zahrnie dávkovací režim použitý v pokusoch AURA a AURORA na etikete produktu, americký patent vzťahujúci sa na dávkovací režim voclosporínu predĺži ochranné obdobie lieku do decembra 2037.

V súčasnosti Aurinia úspešne ukončila klinickú štúdiu voklosporínu III. Fázy (AURORA) pri liečbe lupusovej nefritídy. Toto je globálna, placebom kontrolovaná štúdia kľúčovej fázy III. Údaje ukazujú, že voclosporín v kombinácii s mykofenolátmofetilom (MMF) a perorálnymi kortikosteroidmi s nízkou dávkou zlepšil výkon pacientov s lupusovou nefritídou v porovnaní s placebom. Krátkodobá a dlhodobá prognóza. Konkrétne údaje sú: v porovnaní s placebom voklosporín významne zlepšil mieru remisie obličiek (primárny konečný bod: 40. {{{5}}% oproti 22. 5% , p&<0. 001)="" a="" bol="" tiež="" štatisticky="" významný="" vo="" všetkých="" vopred="" určených="" stupňovitých="" primárnych="" koncových="" bodoch.="" v="" tejto="" štúdii="" bola="" bezpečnosť="" voklosporínovej="" schémy="" porovnateľná="" so="" štandardnou="">

Okrem nefritídy lupus (LN), Aurinia vyvíja tiež očné kvapky voklosporínu (VOS) na liečenie suchého oka (DES). V súčasnosti existujú tri lieky na predpis FDA na predpisovanie DES, z ktorých dve sú CNI. VOS má potenciál na zlepšenie liečby DES znížením času na dosiahnutie objektívneho a subjektívneho zmiernenia symptómov a príznakov DES.