Americký FDA udelil označenie prelomovej terapie, aby sa zameral na prvý antagonista GLP-1 avexitid!

Eiger BioPharmaceuticals je biofarmaceutická spoločnosť zameraná na vývoj a komercializáciu inovatívnych terapií na liečbu zriedkavých a super zriedkavých chorôb. Nedávno spoločnosť oznámila, že Americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) udelil avexitide (predtým známemu ako exendín 9-39) označenie prelomovej terapie (BTD) na liečbu vrodenej hyperinsulínmie (HI). Stojí za zmienku, že doteraz všetkých 5 projektov spoločnosti na lieky na ojedinelé ochorenia získalo BTD.

Avexitide je cielený, prvotriedny antagonista GLP-1 vo svojej triede. V súčasnosti sa vyvíja ako vhodná a nová kvapalná formulácia, ktorá sa má podávať subkutánnou injekciou na liečbu metabolických porúch, vrátane vrodenej hyperinzolinémie, extrémne zriedkavého, život ohrozujúceho, pretrvávajúceho pediatrického ochorenia hypoglykémie, môže spôsobiť nezvratné poškodenie mozgu až u 50% detí.

BTD je nový kanál fda na preskúmanie liekov, ktorého cieľom je urýchliť vývoj a preskúmanie nových liekov na liečbu závažných alebo život ohrozujúcich ochorení a existujú predbežné klinické dôkazy, že v porovnaní s existujúcimi liečebnými liekmi, nové lieky, ktoré môžu podstatne zlepšiť stav ochorenia. Lieky získané BTD môžu získať užšie usmernenie vrátane vyšších úradníkov FDA počas výskumu a vývoja a sú oprávnené na priebežné preskúmanie a potenciálne preskúmanie priority počas preskúmania, aby sa zabezpečilo, že pacientom budú poskytnuté nové možnosti liečby v čo najkratšom čase.

FDA udelil avexitide BTD na základe údajov z 3 dokončených štúdií fázy 2 vykonaných na 39 novorodencoch, deťoch a dospievajúcich s vrodenou hyperinsulínmiou.

Colleen Craig, MD, viceprezidentka pre metabolické ochorenia spoločnosti Eiger, povedala: "avexitid predstavuje sľubnú, cielenú liečbu vrodenej hyperinzolinémie. Existuje naliehavá, nenaplnená lekárska potreba tejto choroby. Schválená liečba. Tešíme sa na pokračovanie spolupráce s FDA."

avexitid: 31 aminokyselín fragmentov exenatidu (zdroj obrázka: Eiger)

Inzulín je hlavný fyziologický hormón vylučovaný telom na kontrolu hyperglykémie. Abnormálne zvýšenie sekrécie inzulínu môže viesť k ťažkej hypoglykémii, čo môže viesť k vážnym komplikáciám vrátane záchvatov, poškodenia mozgu a kómy. Glukagón podobný peptidu-1 (GLP-1) je gastrointestinálny (traktálny) hormón, ktorý sa uvoľňuje z črevných L buniek po jedle. GLP-1 sa viaže na receptor GLP-1 na pankreatických beta bunkách a zvyšuje uvoľňovanie inzulínu.

Avexitid je 31-aminokyselinový peptid, ktorý selektívne cieli a blokuje receptory GLP-1, znižuje poruchy sekrécie pankreasu inzulínu, čím znižuje pôst a postprandálnu hypoglykémiu. Tri štúdie fázy 2 u 39 novorodencov, detí a dospievajúcich s vrodenou hyperinsulínmiou preukázali tento koncept. V Spojených štátoch FDA udelil avexitide označenie prelomovej terapie (BTD) na liečbu vrodenej hyperinzolinémie, označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) na liečbu hyperinsulinemickej hypoglykémie (vrátane vrodenej hyperinsulínmie) a zriedkavej oprávnenosti detských chorôb (RPDD). V Európskej únii ema udelila odD avexitide na liečbu vrodenej hyperinzoliémie.

V súčasnosti sa avexitid vyvíja aj na liečbu post-bariatrickej hypoglykémie (PBH). Klinický projekt avexitide PBH liečil 54 pacientov s PBH v 4 klinických štúdiách fázy II vrátane lôžkovej liečby a ambulantnej liečby. Výsledky ukazujú, že avexitid má veľmi dobrý účinok na liečbu PBH. Eiger získal jednomyseľný súhlas od FDA a EU EMA na jednej fáze 3 klinického skúšania pre pacientov PBH.

avexitid je nový typ liečby PBH. PBH je chronické ochorenie, ktoré sa vyskytuje u pacientov po bariatrickej operácii, čo vedie k extrémne nízkym hladinám glukózy v krvi po jedle. Závažné záchvaty PBH môžu viesť k zmenám duševného stavu, strate vedomia, záchvatom a mdlobám. Vzhľadom na rastúci výskyt morbídnej obezity sa zvyšuje aj počet bariatrických operácií, čo vedie k zvýšeniu počtu pacientov trpiacich PBH. V Európskej únii sa avexitide udelilo označenie lieku na ojedinelé ochorenia na liečbu syndrómu hypoglykémie pochádzajúceho z neind insulinómu (NIPHS); v Spojených štátoch bolo avexitide udelené označenie lieku na ojedinelé ochorenia na liečbu hyperinsulinickej hypoglykémie. Obe tieto dve široké kvalifikácie na lieky na ojedinelé ochorenia zahŕňajú PBH.