Americký FDA schvaľuje Lybalvi (olanzapín/samidorfan): liečbu schizofrénie a bipolárnej poruchy I!

Alkermes je plne integrovaná írska biofarmaceutická spoločnosť, ktorá sa zaoberá vývojom inovatívnych liekov na liečbu chorôb a nádorov centrálneho nervového systému (CNS). Spoločnosť nedávno oznámila, že americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil Lybalvi (olanzapín/samidorfan), nový atypický antipsychotický liek jedenkrát denne na liečbu: (1) schizofrénie dospelých pacientov; (2) Dospelí pacienti s bipolárnou poruchou I.

U dospelých pacientov s bipolárnou poruchou I možno Lybalvi použiť ako udržiavaciu monoterapiu, ako monoterapiu alebo ako adjuvantnú liečbu lítiom alebo valproátom na akútnu liečbu mánie alebo zmiešaných epizód. Alkermes plánuje uviesť Lybalvi na trh vo štvrtom štvrťroku 2021.

Lybalvi je dvojvrstvová tableta vyrobená z predávaného antipsychotického liečiva olanzapínu a novej novej molekulárnej entity samidorfánu (nový selektívny antagonista μ-opioidného receptora). Priberanie na váhe a klinicky súvisiace metabolické problémy sú bežnými vedľajšími účinkami atypických anti-schizofrenikov. Olanzapín je veľmi účinné antipsychotikum, ale jeho klinické použitie je obmedzené vysokým výskytom prírastku hmotnosti. Lybalvi je navrhnutý tak, aby poskytoval silné antipsychotické účinky olanzapínu a súčasne znižoval vedľajšie účinky na telesnú hmotnosť a metabolizmus, a tým zvyšoval bezpečnosť liečby.

Schizofrénia a bipolárna porucha I sú komplexné chronické ochorenia a stále sú potrebné bezpečné a účinné nové lieky. Lybalvi je nové, atypické, antipsychotikum na perorálne podanie raz denne, navrhnuté tak, aby poskytovalo účinnosť olanzapínu a zároveň znižovalo prírastok hmotnosti spôsobený olanzapínom. Lybalvi má 4 kombinácie fixných dávok, ktoré sa skladajú z 10 mg dávok samidorfánu a rôznych dávok olanzapínu (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Molekulárna štruktúra samidorfanu (zdroj obrázku: ebiochemicals.com)

Richard Pops, predseda predstavenstva a generálny riaditeľ spoločnosti Alkermes, povedal: „Lybalvi predstavuje dôležitú novú možnosť liečby pre pacientov so schizofréniou alebo bipolárnou poruchou I a pre ich lekárov a opatrovateľov, čo odzrkadľuje záväzok spoločnosti Alkermes vyvíjať a podporovať orientáciu na pacienta Nová liečba starostlivosti na centrum. Tešíme sa, že tento nový liek prinesieme pacientom a klinikom neskôr v tomto roku."

V projekte klinického vývoja ENLIGHTEN preukázal Lybalvi antipsychotickú účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť, vrátane prírastku hmotnosti pacientov so schizofréniou, ktorí dostávali liečbu Lybalvi v štúdii ENLIGHTEN-2, bol štatisticky významne nižší ako v skupine liečenej olanzapínom. Výsledky pivotnej štúdie účinnosti ENLIGHTEN-1 a hmotnostnej štúdie ENLIGHTEN-2 z projektu ENLIGHTEN boli publikované v recenzovaných časopisoch.

FDA schválil Lybalvi regulačnou cestou 505 (b) (2). Schválenie je založené na údajoch z 27 klinických štúdií, vrátane 18 štúdií hodnotiacich Lybalvi, 9 štúdií hodnotiacich oddelene samidorfan a dvojfázovej liečby olanzapínom FDA' Vyšetrenie bezpečnosti a účinnosti porúch typu I a schizofrénie bolo uskutočnené nájdené. Údaje ukazujú, že prírastok hmotnosti súvisiaci s olanzapínom nemá nič spoločné s ochorením.

ENLIGHTEN-1 je 4-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy III u pacientov so schizofréniou, u ktorých dochádza k akútnym exacerbáciám. Porovnávala antipsychotickú účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť lieku Lybalvi s placebom. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s placebom skóre v skupine liečenej Lybalvi' s Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) vykazovalo štatisticky významné zníženie oproti východiskovému stavu. Štúdia zahŕňala aj skupinu liečenú olanzapínom, ale neporovnávala účinnosť alebo bezpečnosť Lybalvi a olanzapínu. Údaje z výskumu ukázali, že v porovnaní so skupinou s placebom mala skupina liečená olanzapínom podobné zlepšenie skóre PANSS od východiskového stavu.

ENLIGHTEN-2 je 6-mesačná dvojito zaslepená štúdia fázy III vykonaná u pacientov so stabilnou schizofréniou na vyhodnotenie účinkov Lybalvi a placeba na telesnú hmotnosť. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla spoločný primárny koncový ukazovateľ, čo naznačuje, že v porovnaní so skupinou liečenou olanzapínom mala skupina liečená Lybalvi nižší priemerný prírastok hmotnosti oproti východiskovým hodnotám v 6. mesiaci liečby a v 6. mesiaci liečby Podiel pacienti s prírastkom hmotnosti ≥10% sú nižší.