Americký FDA schvaľuje aspirín Xarelto (rivaroxaban) +: liečba pacientov po revaskularizácii dolných končatín (LER) v dôsledku symptomatického PAD!

Johnson& Spoločnosť Janssen Pharmaceuticals spoločnosti Johnson (JNJ) nedávno oznámila, že americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil rozšírenie spoločnosti Xarelto (rivaroxaban) indikácie ochorenia periférnych artérií (PAD): Kombinujte Xarelto (vaskulárna dávka, 2,5 mg, dvakrát denne) Aspirín (100 mg, jedenkrát denne) sa používa na liečbu pacientov, ktorí nedávno podstúpili revaskularizáciu dolných končatín (LER) v dôsledku symptomatického PAD na zníženie riziko závažných trombotických príhod (ako sú srdcové infarkty a amputácie).

Predtým bol Xarelto schválený na použitie v kombinácii s aspirínom na zníženie rizika závažných kardiovaskulárnych (CV) príhod (CV smrť, infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda) u pacientov s chronickým ochorením koronárnych artérií (CAD) alebo PAD. Xarelto je prvý a jediný liek vhodný pre CAD aj PAD a teraz bude zahŕňať pacientov s PAD po LER. Xarelto je jediným antikoagulantom, ktoré za posledných 20 rokov preukázalo významnú účinnosť u pacientov s PAD a títo pacienti majú stále vysoké riziko závažných trombotických príhod vrátane akútnej ischémie končatín a amputácie. PAD postihuje 20 miliónov ľudí v USA a je hlavnou príčinou amputácií. V posledných rokoch miera amputácií stále rastie.

Doktor Marc P. Bonaca, Katedra kardiovaskulárnej medicíny, Univerzita Colorado Anschutz School of Medicine, povedal: „Viac ako 20 rokov na základe obmedzených údajov o účinnosti a bezpečnosti mnoho lekárov vykonáva operáciu pacientov, ktorí podstupujú revaskularizáciu dolných končatín v dôsledku symptomatický PAD. Neskôr sa začala používať duálna protidoštičková terapia. Klinické štúdie VOYAGER PAD a COMPASS teraz preukázali účinnosť dvojitej dráhy inhibície krvných doštičiek a trombínu u pacientov s PAD. Tieto údaje poskytujú nový základ dôkazov pre túto zraniteľnú skupinu. Mechanizmus liečby. Schválenie kombinovaného režimu aspirínu Xarelto + FDA' je zásadným pokrokom v manažmente PAD a položilo základ pre rozvoj súčasného štandardu starostlivosti o pacientov s PAD."

Xarelto je perorálny inhibítor faktora Xa. Liek je najpoužívanejším perorálnym antikoagulantom, ktorý nie je antagonistom vitamínu K (NOAC). Bol schválený pre viacero terapeutických indikácií. Indikácie sú v rôznych krajinách odlišné. USA bolo schválených pre 9 indikácií. V porovnaní s inými NOAC môže Xarelto pomôcť širokému spektru pacientov predchádzať rôznym chorobám venóznej tromboembólie (VTE) a arteriálnej tromboembólie (DPH).

Xarelto spoločne vyvinuli spoločnosti Bayer a Johnson& Johnsona a liek bol schválený vo viac ako 100 krajinách po celom svete. Johnson& Spoločnosť Johnson je zodpovedná za predaj na americkom trhu a spoločnosť Bayer za trhy mimo USA. Podľa finančných správ týchto dvoch spoločností dosahujú globálne tržby spoločnosti Xarelto' v roku 2020 až 7,5 miliardy USD.

Výsledky výskumu VOYAGER PAD (obrázok z dokumentu NEJM PMID: 32222135)

PAD je chronické ochorenie krvného obehu, ktoré spôsobuje zúženie ciev, čím sa znižuje prietok krvi do končatín (najčastejšie do nôh). Odhaduje sa, že len v USA trpí PAD 20 miliónov ľudí, ale v súčasnosti je iba 8,5 milióna ľudí diagnostikovaných s touto chorobou. Napriek tomu, že symptómy PAD sú spočiatku obvykle asymptomatické, symptómy PAD môžu prechádzať do závažných úrovní a vyžadujú si cievnu rekonštrukciu, aby sa zabránilo amputácii. PAD je hlavnou príčinou amputácie v USA a vedie k vysokému výskytu smrteľných a nefatálnych kardiovaskulárnych príhod. Amputácia je devastujúcou komplikáciou PAD. Napriek tomu, že sa tomu dá do značnej miery predchádzať, je spojená s vysokou úmrtnosťou.

Toto schválenie je založené na údajoch zo štúdie fázy 3 VOYAGER PAD. Štúdia ukázala, že v porovnaní s aspirínom (100 mg, raz denne), Xarelto (2,5 mg, dvakrát denne) v kombinácii s aspirínom (100 mg, jedenkrát denne), hlavnými zlými končatinami po LER u pacientov s PAD a rizikom kardiovaskulárnych udalostí sa znižuje o 15%. Štúdia tiež zistila, že v porovnaní s aspirínom nemá kombinácia Xarelta a aspirínu žiadny významný rozdiel v krvácaní TIMI.

Výsledky zo štúdie VOYAGER PAD dopĺňajú výsledky medzníkovej štúdie COMPASS o 3. fáze. Posledná uvedená štúdia tiež hodnotila metódu inhibície dvojitej dráhy aspirínu Xarelto + na liečbu pacientov s CAD a/alebo PAD a ďalej podporila označenie FDA v rozšírení pre pacientov s PAD. Podľa údajov zo štúdie COMPASS schválil FDA v roku 2018 režim aspirínu Xarelto + pre pacientov s chronickým PAD a CAD na zníženie rizika závažných kardiovaskulárnych príhod, ako je srdcový infarkt, mŕtvica a kardiovaskulárna smrť. Napriek tomu, že vaskulárna dávka lieku Xarelto v štúdii COMPASS mala závažnejšie krvácanie, nebol žiadny významný rozdiel vo výskyte smrteľného krvácania, intrakraniálneho krvácania alebo symptomatického krvácania v kľúčových orgánoch.