USA FDA udelil ilixadencel pokročilé regeneračné medicíny terapia (RMAT), ktorý má silný vplyv na liečbu rakoviny obličiek!

Immunicum AB je švédska biotechnologická spoločnosť zameraná na vývoj alogénnych, ready-to-použitie bunkovej terapie. Zaviedla jedinečnú imunoonkologickú metódu na zlepšenie prežitia a zlepšenia pacienta aktiváciou vlastného imunitného systému pacienta v boji proti rakovine Kvalita života.

V poslednej dobe spoločnosť oznámila, že Us Food and Drug Administration (FDA) udelila svoj hlavný kandidát drog ilixadencel na liečbu metastatického karcinómu obličkových buniek (mRCC) pre pokročilýregeneračný liek (RMAT). ilixadencel je alogénna dendritická bunka (DC) terapia, ktorá je v súčasnosti vyvíjaná ako off-the-shelf rakoviny imunitný základný náter na liečbu rôznych pevných nádorov .

Účinné látky ilixadencelu sú dendritické bunky (DC) získané od zdravých darcov krvi. Tieto bunky sú špeciálne aktivované produkovať veľké množstvo silných imunitných stimulujúcich faktorov. Po intratumorálnej injekcii tieto bunky spôsobia lokálny zápal, naverbujú a aktivujú vlastné DC bunky a bunky prírodného zabijaka (NK) do nádorového prostredia, ničia nádorové bunky a uvoľnia úplnú sadu proteínov špecifických pre nádor- Neoantigen. Tieto nové antigény budú slúžiť ako zdroj antigénov, čo vedie k nádorovej aktivácii cytotoxických T buniek u pacientov, najmä cytotoxických CD8 + T buniek, čím sa vytvorí vysoko personalizovaná a účinná protinádorová odpoveď.

Regeneračná medicína Pokročilá terapia (RMAT) je zrýchlený (zrýchlený) vyvinutý na urýchlenie vývoja a schvaľovania inovatívnych regeneračných terapií, keď Spojené štáty revidujú ustanovenia o regeneračnej medicíne zákona o liekoch 21. kanála). RMAT môže byť bunková terapia, terapeutické produkty tkanivového inžinierstva, ľudské bunky a tkanivové produkty, alebo iné kombinované terapie, ktoré zahŕňajú regeneračné medicínske technológie produktov.

Na získanie kvalifikácie RMAT pre skúmanú drogu musia byť k dispozícii predbežné údaje z klinického výskumu, aby sa preukázalo, že liek má pozitívny výsledok pri liečbe, oddialení, zvrátení alebo vyliečení závažného alebo život ohrozujúceho ochorenia alebo neuspokojujúceho zdravotné potreby. RMAT kvalifikácia zahŕňa všetky preferenčné politiky pre Fast Track Kvalifikácia (FTD) a prielom drogovej kvalifikácie (BTD), vrátane možnosti včasnej interakcie s FDA, prioritné preskúmanie, a zrýchlené schválenie.

Príprava a mechanizmus ilixadencelu

FDA udelil ilixadencel RMAT na základe výsledkov predtým oznámila fázy II MERECA klinického skúšania. Štúdia hodnotila účinnosť a bezpečnosť ilixadencelu v kombinácii s cieleným protirakovinovým liekom Sutent (bežný názov: sunitinib, sunitinib; vyvinutý spoločnosťou Pfizer) v prvej línii liečby pacientov s novodiagnostikovaným metastatickým karcinómom z renálnych buniek (mRCC). Najnovšie výsledky štúdie boli oznámené v roku 2020 ASCO-SITC klinickej imuno-onkológie Sympózium sa konalo v Orlande, Florida, USA vo februári tohto roka. (Kliknite pre zobrazenie: Randomizovaná štúdia fázy II s ilixadencelom, imunitným náterom na báze buniek, plus samotnýsunitinib verzus samotný sunitinib v synchrónnom metastatickom karcinóme obličkových buniek)

Výsledky ukázali, že v porovnaní s pooperačnou liečbou sunitinibom sa predoperačná intratuborálna injekcia ilixadencelu v kombinácii s pooperačnou liečbou sunitinibom: zvýšená miera prežitia (54% oproti 37%), potvrdená celková miera odpovede (ORR) sa zvýšila o jeden Krát (42, 4% oproti 24, 0%), vyššia celková miera remisie (CR: 6, 7% oproti 0%) a dlhodobá remisia (medián trvania remisie [DOR]: 7, 1 mesiaca oproti 2, 9 mesiaca). V súčasnosti sú údaje o celkovom prežívacom (OS) týchto dvoch skupín stále nezrelé.

Tieto najnovšie výsledky ďalej podporujú pokračujúci potenciál klinického vývoja ilixadencelu ako imunospúšť v karcinóme renálnych buniek (RCC) a iných indikáciách solídneho nádoru.

Alex Karlsson Parra, generálny riaditeľ spoločnosti Immunicum, povedal: "Sme veľmi radi, že dostanermat kvalifikáciu od ilixadencel pre liečbu karcinómu obličkových buniek, pretože to nielen uznáva potenciál našej novej liečby, ale tiež zdôrazňuje použitie uskutočniteľných liečebných metód na vyriešenie jasnú potrebu tejto refraktérnej choroby. Ako kvalifikácia podobná prelomovej kvalifikácii FDA drog, teraz máme tiež možnosť získať priame vedenie od FDA, ktorý bude poskytovať informácie pre kľúčové rozhodnutia o rozvoji a nakoniec nás priviesť bližšie k dodať ilixadencel pacientom v núdzi. "

MERECA je prieskumná, medzinárodná, randomizovaná, kontrolovaná, otvorená štúdia, do ktorej bolo zaradených 88 novodiagnostikovaných, stredne rizikových a vysokorizikových pacientov s mRCC. V štúdii boli pacienti randomizovaní v pomere 2: 1, jedna skupina dostávala 2 intratumorálne dávky ilixadencelu pred nefrektomiou a potom dostávali liečbu sunitinibom po nefrotómii a druhá skupina dostávala len nefrektomiu Po podaní sunitinibu. Hlavnými cieľmi štúdie bolo posúdiť celkové prežívanie (OS) a 18- mesačnú mieru prežitia. Sekundárnymi cieľmi je posúdiť bezpečnosť a znášanlivosť, odpoveď nádoru a imunologické testy, vrátane infiltrácie T buniek.

Výsledky uverejnené v júli 2019 (zahŕňajúce 70 hodnotiteľných pacientov) ukázali, že pri prvej línii liečby pacientov so stredným a vysoko rizikovým mRCC v porovnaní s užívaním sunitinibu po nefrotómii, intraoperačnej intratumorálnej injekcii ilixadencelu a pooperačnej sunidu Kombinovaný režim tinibu významne zlepšil úplnú mieru odpovede na nádor (11% oproti 4%). Medián OS dvoch liečebných skupín sa nedosiahol a 18- mesačná miera prežitia bola podobná. 65 % v liečebnej skupine s ilixadencelom a v kontrolnej skupine so sunitinibom 66 %.

Najnovšie údaje zverejnené na stretnutí od decembra 2019 ukázali, že oddelenie krivky prežitia lieku Kaplan-Meier je prospešné pre liečebnú skupinu s ilixadencelom a je v súlade s predpokladaným oddelením v júli 2019. Miera prežitia v skupine liečenej ilixadencelom bola 54% (30/56) a miera prežívania kontrolnej skupiny bola 37% (11/30). Keďže údaje ešte nie sú zrelé, medián OS týchto dvoch skupín sa nedá vypočítať.

Na základe údajov o najlepšej celkovej odpovedi a trvaní odpovede sa Imunicum AB vyžadovala, aby zmluvná výskumná inštitúcia vykonala analýzu potvrdenej celkovej miery odpovede (ORR podľa normy RECIST 1. 1, nádorová odpoveď potvrdená následnými skenmi): liečebná skupina ilixadencelU Potvrdená ORR bola 42,2% (19/45), čo bolo takmer dvojnásobné ako v kontrolnej skupine sunitinibu (24,0 %, 6/25).

Hlavný vyšetrovateľ štúdie MERECA, klinický onkológ a docent Magnus Lindskog z Uppsala University Hospital vo Švédsku povedal: "Najnovšie údaje zdôrazňujú, že v porovnaní so samotným sunitinibom, kombinovaná liečba ilixadencelu a sunitinibu Nádorová odpoveď a reakcia pacienta sú odolnejšie. Pridanie ilixadencelu nezvýšilo výskyt a závažnosť vedľajších účinkov. Štúdia bude teraz vyžadovať dlhšie sledovanie-up na určenie rozdielu v dlhodobom horizonte prežitie. "