Americká FDA udelila rýchlu kvalifikáciu ZN-c3 na inhibíciu proteínu reakcie na poškodenie DNA na zničenie rakovinových buniek!

Zentalis Pharmaceuticals je biofarmaceutická spoločnosť v klinickom štádiu, ktorá sa zameriava na objavovanie a vývoj terapií s malými molekulami, ktoré sú zamerané na prirodzené biologické dráhy rakoviny. Nedávno spoločnosť oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) udelil označenie ZN-c3 Fast Track (FTD) na liečbu dospelých pacientok s rekurentným alebo refraktérnym seróznym karcinómom maternice (USC).

ZN-c3 je potenciálne prvý a najlepší vo svojej triede perorálny inhibítor WEE1 vyvinutý spoločnosťou Zentalis. Je to významný klinický pokrok v reakcii na poškodenie DNA a syntetickej letalite. V súčasnosti sa hodnotí v potenciálnej registračnej fáze 2 klinického skúšania. Údaje z 15. mája tohto roku ukazujú, že celková miera odpovede (ORR) liečby ZN-c3 USC dosiahla 43 % (n=3/7, na základe hodnotenia rádiologickej odpovede).

Fast Track Qualification (FTD) má za cieľ urýchliť vývoj liekov a rýchle preskúmanie závažných chorôb s cieľom riešiť vážne neuspokojené medicínske potreby v kľúčových oblastiach. Získanie rýchlych kvalifikácií pre lieky vo vývoji znamená, že farmaceutické spoločnosti môžu častejšie komunikovať s FDA počas fázy výskumu a vývoja. Po predložení žiadosti o marketing majú nárok na zrýchlené schválenie a prioritné preskúmanie, ak spĺňajú príslušné normy. Okrem toho majú nárok aj na priebežnú kontrolu.

Dr. Anthony Sun, predseda predstavenstva a generálny riaditeľ spoločnosti Zentalis, povedal: „USC je zničujúca rakovina endometria charakterizovaná nízkou mierou prežitia a vysokou mierou recidívy. Udelenie ZN-c3 FTD je dôležitým míľnikom, pretože zdôrazňuje potrebu nových a účinných spôsobov liečby tohto agresívneho a často smrteľného ochorenia. Sme veľmi vďační za príležitosť častejšie komunikovať s FDA, pretože pokračujeme v rýchlom pokroku v tomto sľubnom prístupe pre pacientov v núdzi Vývoj kandidátov."

Mechanizmus účinku ZN-c3

Serózny karcinóm maternice (USC) je agresívny variant rakoviny endometria, ktorý predstavuje menej ako 10 % všetkých rakovín endometria, ale predstavuje 80 % úmrtí súvisiacich s rakovinou endometria. V Spojených štátoch amerických je každoročne diagnostikovaných asi 6 500 žien s USC a asi 70 % z nich má v čase diagnózy ochorenie v štádiu III alebo IV. V súčasnosti je štandardom na liečbu USC postupná operácia plus chemoterapia alebo rádioterapia; miera recidívy po operácii je však extrémne vysoká, čo vedie k nízkemu prežívaniu pacientov. Transformačné terapie pre základné biologické dráhy USC' sú stále naliehavou medicínskou potrebou.

ZN-c3 je potenciálne prvý vo svojej triede a najlepší vo svojej triede perorálny inhibítor WEE1, ktorý sa v súčasnosti vyvíja na liečbu pokročilých solídnych nádorov. WEE1 je proteín odozvy na poškodenie DNA, ktorého inhibičný účinok je navrhnutý tak, aby spôsobil dostatočné poškodenie DNA rakovinových buniek, čo by viedlo k bunkovej smrti, čím sa zabráni rastu nádoru a prípadne vedie k regresii nádoru.

ZN-c3 má široký potenciál ako monoterapia a kombinovaná terapia. V súčasnosti Zentals hodnotí ZN-c3 v množstve prebiehajúcich a plánovaných klinických štúdií, vrátane dvoch potenciálnych registrovaných monoterapeutických štúdií na University of Southern California, štúdie riadenej biomarkermi a štúdie kombinovanej terapie vrátane kombinovanej chemoterapie na liečbu pacientov s pokročilá rakovina vaječníkov.

Americký FDA predtým udelil označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) ZN-c3 a označenie zriedkavého pediatrického ochorenia (RPDD) na liečbu detského osteosarkómu a inicioval fázu 1/2 skúšania kombinovanej chemoterapie.