Zeposia (ozanimod) bola schválená americkým FDA: prvým orálnym modulátorom receptora S1P na liečbu UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil, že Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil novú indikáciu pre Zeposia (ozanimod), perorálny liek jedenkrát denne na liečbu stredne ťažkých až ťažkých dospelých pacientov s aktívnou ulceróznou kolitídou ( UC).

Stojí za zmienku, že Zeposia je prvý orálny modulátor receptora sfingozín-1-fosfátu (S1P) schválený na liečbu ulceróznej kolitídy (UC), ktorý predstavuje liečbu tohto chronického imunitne sprostredkovaného ochorenia. nová metóda. Pokiaľ ide o kontrolu, spoločnosť Bristol-Myers Squibb použila na skrátenie cyklu preskúmania poukaz na prioritnú kontrolu (PRV). V súčasnosti posudzuje liečbu indikácií UC Zeposia' Európska agentúra pre lieky (EMA) a očakáva sa, že výsledky preskúmania budú získané v druhej polovici roku 2021.

Toto schválenie je prvýkrát, kedy bola rastúca imunologická franšíza spoločnosti Bristol-Myers Squibb schválená na liečbu gastrointestinálnych chorôb, a je to tiež druhá indikácia pre Zeposiu. Predtým bola Zeposia schválená na liečbu relapsujúcej roztrúsenej sklerózy (RMS).

Mechanizmus účinku Zeposie pri liečbe UC nie je jasný, ale môže súvisieť so znížením migrácie lymfocytov do čreva. Zeposia môže znížiť počet lymfocytov v periférnej krvi zacielením na receptory S1P na lymfocytoch (typ bunky imunitného systému).

Výsledky z kľúčovej štúdie fázy 3 TRUE NORTH ukázali, že Zeposia dosiahla všetky primárne a kľúčové sekundárne ukazovatele účinnosti (vrátane klinickej remisie, klinickej odpovede, endoskopie a klinickej odpovede) v porovnaní s placebom v 10. týždni indukčného obdobia a v 52. týždni udržiavacieho obdobia. Zlepšenie a endoskopické histologické zlepšenie sliznice) sa výrazne zlepšilo.

Toto schválenie je založené na výsledkoch pivotnej štúdie fázy 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Ide o placebom kontrolovanú štúdiu, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť Zeposie ako indukčnej a udržiavacej terapie pri liečbe dospelých so stredne ťažkou až ťažkou UC. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla dva primárne cieľové ukazovatele: v 10. týždni indukčného obdobia a v 52. týždni udržiavacieho obdobia bola Zeposia v prvom rade v porovnaní s placebom vysoko štatisticky a klinicky významná v primárnych a kľúčových sekundárnych cieľových parametroch. zlepšiť.

——V 10. týždni indukčného obdobia (n=429 v skupine so Zeposiou vs n=216 v skupine s placebom) štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ klinickej remisie (18% vs 6%, p< 0,0001)="" a="" kľúčové="" sekundárne="" cieľové="" ukazovatele="" vrátane="" klinickej="" odpovede="" (48%="" oproti="" 26%,=""><0,0001), endoskopického="" zlepšenia="" (27%="" oproti="" 12%)="" a="" endoskopického="" histologického="" zlepšenia="" sliznice="" (13%="" oproti="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— V 52. týždni udržiavacieho obdobia (n=230 v skupine so Zeposiou a n=227 v skupine s placebom) štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ klinickej remisie (37% vs 19%, p< 0,0001)="" a="" kľúčové="" sekundárne="" cieľové="" ukazovatele,="" vrátane="" klinickej="" odpovede="" (60%="" vs="" 41%,=""><0,0001), endoskopického="" zlepšenia="" (46%="" vs="" 26%,=""><="" 0,001),="" klinickej="" remisie="" bez="" kortikosteroidov="" (32="" %vs="" 17%),="" endoskopické="" histologické="" zlepšenie="" sliznice="" (30%vs="" 14%,=""><0,001). u="" pacientov,="" ktorí="" dostávali="" liečbu="" zeposiou,="" už="" druhý="" týždeň="" (tj.="" 1="" týždeň="" po="" dokončení="" požadovanej="" 7-dňovej="" titrácie="" dávky)="" bol="" pozorovaný="" pokles="" čiastkových="" skóre="" krvácania="" z="" konečníka="" a="" frekvencie="">

Podľa výsledkov tejto štúdie je Zeposia prvým orálnym modulátorom receptora S1P, ktorý preukázal klinický prínos pri liečbe stredne ťažkých až ťažkých UC v štúdii fázy III. Celková bezpečnosť pozorovaná v tejto štúdii je v súlade so známou bezpečnosťou na štítkoch schválených spoločnosťou Zeposia'.

Michael Chiorean, spoluautor centra IBD pri Švédskom zdravotnom stredisku v Seattli vo Washingtone, uviedol:&„V štúdii TRUE NORTH preukázala Zeposia účinnosť a bezpečnosť klinickej remisie, endoskopického a histologického zlepšenia sliznice a ďalších. koncové body. To všetko platí pre pacientov s UC. Veľmi relevantné aspekty liečby. Zeposia má potenciál stať sa dôležitou novou možnosťou liečby dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou UC."

Ulcerózna kolitída (UC) je chronické zápalové ochorenie čriev (IBD) charakterizované abnormálnou imunitnou odpoveďou, ktorá trvá dlho a spôsobuje dlhodobý zápal a vredy (vredy) v sliznici (výstelke) hrubého čreva ( dvojbodka). K symptómom patrí krvavá stolica, silná hnačka a časté bolesti brucha, ktoré sa väčšinou objavia časom a nie náhle. UC má významný vplyv na kvalitu života pacientov súvisiace so zdravím, vrátane fyzických funkcií, sociálneho a emocionálneho zdravia a pracovných schopností. Mnoho pacientov reaguje nedostatočne alebo nereaguje na v súčasnosti dostupné terapie. Odhaduje sa, že IBD trpí na celom svete 12,6 milióna ľudí.

Aktívna farmaceutická zložka Zeposie' ozanimod, je orálny modulátor receptora sfingozín-1-fosfátu (S1P), ktorý s vysokou afinitou selektívne viaže podtypy S1P 1 (S1P1) a 5 (S1P5).

V marci 2020 bola Zeposia schválená americkým FDA na liečbu relapsujúcej sklerózy multiplex (RMS) dospelých vrátane klinicky izolovaného syndrómu, relapsujúcej remitujúcej choroby a aktívnej sekundárnej progresívnej choroby. V máji 2020 bola Zeposia schválená Európskou komisiou na liečbu dospelých pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex (RRMS) s aktívnym ochorením (definované ako: s klinickými alebo zobrazovacími vlastnosťami).

V súčasnej dobe Bristol-Myers Squibb vyvíja Zeposiu pre rôzne imuno-zápalové indikácie, vrátane Crohnovej' choroby (CD) okrem sklerózy multiplex (MM) a ulceróznej kolitídy (UC). Projekt klinického skúšania YELLOWSTONE fázy III hodnotí Zeposiu na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou CD. Mechanizmus Zeposie pri liečbe UC a CD je nejasný, ale môže súvisieť s redukciou lymfocytov do zapálenej črevnej sliznice.