Klinický úspech fázy Zuranolone fázy 3: užívanie lieku 2 týždne, rýchle zmiernenie príznakov depresie!

Spoločnosti Sage Therapeutics a Biogen nedávno oznámili, že dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia WATERFALL fázy 3 hodnotiaca antidepresívum zuranolon (SAGE-217/BIIB125) u pacientov s veľkou depresívnou poruchou (MDD) dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: na základe 17 položiek Celkové skóre Hamiltonovej škály hodnotenia depresie (HAMD-17), 15. deň, v porovnaní s placebom, u pacientov liečených zuranolonom 50 mg došlo k štatisticky významnému a klinicky významnému zníženiu depresívnych symptómov. Špecifickými údajmi sú: 15. deň bola zmena priemeru LS (SE) celkového skóre HAMD -17 u pacientov liečených zuranolonom 50 mg oproti východiskovej hodnote -14,1 (0,51), zatiaľ čo u pacientov liečených placebom bol -12,3 (0,50) (Rozdiel v priemere LS je -1,7 bodu; p=0,0141).

Výsledky HAMD-17 v 3., 8. a 12. dni navyše ukázali, že liečba zuranolonmi zaúčinkovala rýchlo. Pacienti, ktorí reagovali na zuranolon v 15. deň, si udržali v priemere 86% zlepšenia HAMD-17 v 42. deň (4 týždne po ukončení dávkovania), čo naznačuje, že zuranolon mal dlhodobý účinok. V tejto štúdii bol zuranolon všeobecne dobre znášaný a jeho bezpečnosť bola v súlade s predchádzajúcimi klinickými štúdiami.

Anita H. Clayton, riaditeľka Katedry psychiatrie a neurobehaviorálnych vied na Lekárskej fakulte Univerzity vo Virgínii, uviedla:&„Som veľmi nadšený z týchto prelomových údajov: Vieme, že nástup MDD je sporadický a zuranolone má potenciál pre sporadickú liečbu. Štúdia WATERFALL a predchádzajúca štúdia LANDSCAPE poskytujú údaje o krátkodobom a dlhodobom používaní zuranolonu. Tieto údaje ukazujú, že ak je zuranolon schválený, má potenciál rýchlo pôsobiť v krátkom priebehu liečby a je dobre tolerovaný a môže si udržať dlhodobú účinnosť."

Chemická štruktúra zuranolonu

Za posledných 60 rokov boli monoamínové antidepresíva štandardnou liečbou dlhodobej liečby MDD. Tento typ liečiva je dennou liečebnou metódou, ktorá vyžaduje dostatočnú expozíciu a nepretržité používanie na udržanie účinnosti.

Zuranolone je dvojtýždňový perorálny liek jedenkrát denne, ktorý sa v súčasnosti vyvíja na liečbu MDD a popôrodnej depresie (PPD). Liek je liek s malou molekulou navrhnutý tak, aby poskytoval rýchlo pôsobiaci a udržateľný plán liečby a môže predstavovať prelom v súčasnom manažmente depresie.

Zuranolone je alosterický modulátor pozitívneho na orálny neuroaktívny steroid (NAS) GABAA receptor (PAM). Systém GABA je hlavnou inhibičnou signálnou cestou mozgu a centrálneho nervového systému a hrá dôležitú úlohu pri regulácii mozgových funkcií. Predtým americký FDA udelil zuranolone prelomové označenie lieku.

klinické údaje o zuranolone

WATERFALL je kľúčová, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 vykonaná u 18-64-ročných dospelých s MDD (N=543) na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti 50 mg zuranolonu. Pacienti s MDD zaradení do tejto štúdie mali v čase skríningu a 1 deň pred podaním celkové skóre HAMD-17 ≥ 24 bodov. V štúdii boli pacienti náhodne zaradení na príjem 50 mg zuranolonu alebo placeba a boli užívaní raz za noc počas celkovej 14 -dňovej liečby. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola zmena v pôvodnom celkovom skóre HAMD-17 na 15. deň; prvým sekundárnym koncovým ukazovateľom bola zmena v závažnosti klinického celkového dojmu (CGI-S) oproti východiskovým hodnotám 15. deň.

V čase vstupu do štúdie boli priemerné (SD) východiskové skóre HAMD-17 v skupine liečenej zuranolonom 50 mg (n=268) a skupine s placebom (n=269) 26,8 (2,60) a 26,9 (2,67). Štúdiu dokončilo 90,3% z liečebnej skupiny s 50 mg zuranolonu a 87,4% zo skupiny s placebom.

Vyššie uvedená tabuľka uvádza najlepšie výsledky primárneho koncového bodu a niekoľko sekundárnych koncových ukazovateľov účinnosti počas liečebného obdobia. Všetky výsledky sú v prospech zuranolonu:

Pacienti v skupine liečenej zuranolonmi, ktorí reagovali na liečbu 15. deň, si v priemere zachovali 86. 1% zlepšenia HAMD-17 v 42. deň (4 týždne po ukončení dávkovania). Podobná odpoveď bola pozorovaná na stupnici MADRS. Pacienti, ktorí reagovali na zuranolon v 15. deň, si zachovali 87,6% odpovede v 42. deň. Aj keď to nebolo štatisticky významné, v 42. deň to ukázalo numerickú výhodu v prospech zuranolonu.

V tejto štúdii sú nežiaduce udalosti v súlade s bezpečnosťou zuranolonu pozorovanou v doterajších klinických štúdiách. Incidencia nežiaducich udalostí (TEAE) počas liečby v skupine s zuranolonmi bola 60,1% (161/268) v porovnaní so 44,6% (120/269) v skupine s placebom. Väčšina TEAE bola mierna až stredne závažná a závažné TEAE sa vyskytli v 8 (3,0%) a 3 (1,1%) prípadoch v skupine s zuranolonom, respektíve v skupine s placebom.