Nová trieda antihyperglykemických liekov Imeglimin: unikátny mechanizmus dáva neobmedzený potenciál, budú uvedené v 2021!

Poxel SA je biofarmaceutická spoločnosť so sídlom v Lyone vo Francúzsku, ktorá sa venuje rozvoju inovatívnej liečby metabolických ochorení vrátane cukrovky typu 2 a nealkoholickej steatohepatitídy (NASH). Nedávno spoločnosť oznámila výsledky dvoch klinických štúdií nového perorálneho hypoglykemického agenta imegliminu. Tieto 2 štúdie hodnotili možnosť imeglimínu interakciu s dvoma široko predpísané hypoglykemické činidlá, metformín (metformín) a sitagliptín (sitagliptín, DPP-4 inhibítor). Výsledky ukázali, že u zdravých jedincov sa imeglimín a metformín alebo sitagliptín súbežne podávali bez toho, aby spôsobili klinicky relevantné farmakokinetické interakcie. Výsledky týchto dvoch štúdií boli uverejnené online v časopise Life Sciences Journal "klinická Farmakokinetika". Názov článku je: Imeglimín neindukuje klinicky relevantné farmakokinetické interakcie v kombinácii s metformínom alebo sitagliptínom u zdravých jedincov.

Hlavným účelom dvoch štúdií liekových interakcií bolo vyhodnotiť účinok opakovaného súbežné podávanie metformínu alebo sitagliptínu s imeglimínom na farmakokinetické parametre metformínu alebo sitagliptínu u zdravých jedincov. Sekundárne ciele týchto dvoch štúdií boli bezpečnosť a znášanlivosť. Výsledky obidvoch klinických štúdií naznačujú, že imeglimin je bezpečný a dobre tolerovaný a neexistujú žiadne klinicky významné zmeny v úrovni systémovej expozície lieku.

David E. Moller, MD, Poxel je hlavný vedecký dôstojník, povedal: "cukrovka typu 2 je progresívna choroba, ktorá vyžaduje ďalšie liečby lieky v priebehu času. U pacientov s diabetom typu 2, ktorí dostávajú liečbu, ktorej hladina cukru v krvi už nie je kontrolovaná, úspešný manažment zvyčajne postupuje na kombinovanú liečbu liekmi s komplementárnymi mechanizmami účinku. Bezpečnostné a tolerovateľnosť krivky imeglimínu v kombinácii s metformínom alebo sitagliptínom pozorované v týchto štúdiách a niekoľko ďalších hodnotení štúdií o používaní rôznych liekov sú konzistentné, vrátane kľúčových fáza III TIMES 2 štúdie a dve predchádzajúce štúdie fázy II, ktoré tiež ukázali potenciál zvýšiť účinnosť. Tieto výsledky zdôrazňujú imeglimin ako inovatívny nový liečebný režim doplniť existujúce anti-rakovina drogy potenciál pre liečbu cukrovky. "

Dr. Sebastien Bolze, hlavný prevádzkový úradník a výkonný Vice President pre neklinické a výrobné operácie Poxel, povedal: "imeglimin je prvý drogový kandidát nového perorálneho liečiva zameraného na mitochondriálnu respiračnú reťaz, čo je miesto, kde bunky produkujú energiu. Tieto výsledky naznačujú, Imeglimin nebude spôsobovať klinicky významné zmeny vo farmakokinetických krivkách dvoch dôležitých liekov v liečbe diabetes munície knižnice. Tieto výsledky sú konzistentné s predchádzajúcimi predklinických a dlhodobými klinickými štúdiami. "

Molekulárna štruktúra imeglimín (Zdroj: Wikipédia)

imeglimin patrí do novej triedy perorálnych chemických prípravkov nazývaných Glimins. Je to prvý kandidát produkt tejto triedy pre vstup do klinického vývoja. Má unikátny mechanizmus účinku (MOA) a zameriava sa na mitochondriálnej bioenergetike. Je to jediná perorálna hypoglykemická látka, ktorá môže súčasne pôsobiť na všetky tri kľúčové orgány (pečeň, sval, pankreas) podieľajúce sa na glukózovej homeostáze.

preukázalo sa, že imeglimin znižuje hladinu cukru v krvi zvýšením sekrécie inzulínu, zvýšením citlivosti na inzulín a inhibovaním glukoneogenézy. Tento mechanizmus účinku má potenciál, aby sa zabránilo endoteliálny dysfunkcia a diastolický dysfunkcia, a má ochranný účinok na mikrovaskulárne a makrovaskulárne vady spôsobené cukrovkou. Okrem toho má imeglimin aj potenciálne ochranné účinky na prežitie a funkciu β buniek. Tento unikátny mechanizmus účinku poskytuje imeglimin s neobmedzeným potenciálom na liečbu cukrovky typu 2 v takmer všetkých fázach súčasného hypoglykemického liečebného modelu, vrátane ako monoterapie alebo ako prídavná liečba iných hypoglykemických látok.

Mechanizmus imeglimin je jedinečný a má potenciál pomôcť pri zvládovaní cukrovky typu 2 vo všetkých štádiách ochorenia

Poxel a Sumitomo farmaceutické založil strategické partnerstvo v októbri 2017 rozvíjať a komercializovať imeglimin pre liečbu cukrovky typu 2 v Japonsku, Číne, Južnej Kórei, a deväť ďalších krajín v juhovýchodnej Ázii a východnej Ázii. Koncom minulého roka bol projekt klinického vývoja fázy III imeglimin na liečbu cukrovky typu 2 úspešne dokončený. Projekt hodnotil účinnosť a bezpečnosť imeglimin v liečbe japonských pacientov s diabetom 2. typu na podporu bezpečnosti a účinnosti imeglimin v rôznych skupinách pacientov. Projekt zahŕňa tri kľúčové štúdie fázy III zahŕňajúce viac ako 1 100 pacientov. V týchto štúdiách sa imeglimin podával v dávke 1000 mg dvakrát denne.

Výsledky projektu Times potvrdili diferencované charakteristiky imeglimínu, ktoré preukazujú, že imeglimín má dvojaký mechanizmus účinku na zvýšenie sekrécie inzulínu a zlepšenie citlivosti na inzulín, a ukazuje zvýšený hypoglykemický účinok v kombinácii s liekmi s komplementárnymi mechanizmami účinku, vrátane inhibície DPP-4, inhibítorov SGLT2, biguanidov, sulfonylureou, gleneides, alfa-glukozidázy, tiazolidínnych liečiv, agonistov GLP1 receptorov. Na základe údajov o projekte sa Poxel a Sumitomo Pharmaceuticals pripravujú na podávanie novej aplikácie lieku imeglimin (NDA) v Japonsku, ktorá sa očakáva, že bude predložená v treťom štvrťroku 2020 a prinesie výrobok na japonský trh v 2021.

Vo februári 2018, Roivant Sciences a Poxel podpísal $650 000 000 dohodu o rozvoji a komercializáciu imeglimin na trhoch mimo vyššie uvedených krajín a regiónov, vrátane Spojených štátov a Európskej únie. V súčasnej dobe, Poxel pracuje s Metavant, dcérska spoločnosť Roivant vied, postúpiť imeglimin do fázy III projektu.

imeglimin má jedinečný a diferencovaný mechanizmus a dobrú bezpečnosť a znášanlivosť. Liečivo má potenciál stať sa dôležitou novou možnosťou liečby, ktorá pomáha pacientom zvládať diabetes typu 2 vo viacerých štádiách ochorenia. (Bioon. com)