Rapamycín (nab-sirolimus) viazaný na albumín sa v USA žiada o zaradenie do zoznamu!

Aadi Bioscience je klinická biofarmaceutická spoločnosť založená Dr. Neilom Desai, vynálezcom platformy Abraxane (paclitaxel pre injekcie, väzba na albumín) a albumínu a v súčasnosti pracuje na vývoji nab-sirolimus (ABI-009, West (Injekčná suspenzia nanočastíc viažucich sa na romosalbumín) sa používa pri ochoreniach vyvolaných aktiváciou mTOR.

Spoločnosť nedávno oznámila, že iniciovala predloženie novej liekovej aplikácie (NDA) pre nab-sirolimus americkému úradu pre potraviny a liečivá (FDA) na liečbu pokročilých (metastatických alebo lokálne pokročilých) malígnych perivaskulárnych nádorov epiteliálnych buniek. (PEComa), jedná sa o zriedkavý sarkóm vyvolaný aktiváciou mTOR, v súčasnosti neexistuje žiadna schválená liečba. Spoločnosť očakáva, že dokončí predkladanie NDA vo štvrtom štvrťroku 2020.

Periférny vaskulárny epiteloidný bunkový nádor (PEComa) je zriedkavý podtyp sarkómu mäkkého tkaniva. Pôvod bunky je nejasný a môže sa vyskytnúť takmer v ktorejkoľvek časti tela (zvyčajne v maternici, retroperitonea, pľúcach, obličkách, pečeni, urogenitálnom systéme a gastrointestinálnom trakte). Road), môže mať invazívny klinický proces, vrátane vzdialených metastáz a prípadnej smrti. Cytotoxická chemoterapia bežne používaná pri sarkóme vykazuje veľmi malý terapeutický prínos pre PEComa a v súčasnosti nie sú pre túto chorobu schválené žiadne lieky.

Malígne PECómy sú často sprevádzané mutáciami v génoch TSC1 a / alebo TSC2, čo vedie k aktivácii mTORC1 dráhy. Preto je transdukcia signálu mTORC1 účinným cieľom pri liečbe malígnych PECóm.

Sirolimus (sirolimus), tiež známy ako rapamycín (rapamycín), je bežne používaný špecifický inhibítor mTOR. Nab-sirolimus je typ nanočastíc viažucich sa na albumín viažuci sa na ľudský albumín, ktorý vykazoval významne vyššiu akumuláciu nádoru, inhibíciu cieľa mTOR a účinnosť ako sirolimus v predklinických modeloch. V Spojených štátoch bol nab-sirolimus udelený prielomová kvalifikácia liekov (BTD), zrýchlená kvalifikácia (FTD) a kvalifikácia na ojedinelé ochorenia (ODD).

Údaje o dlhodobom sledovaní štúdie AMPECT (NCT02494570) uverejnené na nedávnom stretnutí ASCO ukázali, že 31 RECIST pacientov, ktorí dostávajú nab-sirolimus, môže vyhodnotiť pokročilých pacientov s PEComa a nezávislé hodnotenie preskúmania potvrdilo, že celková miera odpovede (ORR) bola 39% (95% CI: 22% až 58%), vrátane 1 úplnej odpovede (CR) a 11 čiastočnej odpovede (PR). Medián trvania remisie ešte nebol dosiahnutý (rozsah: 5–42,4 alebo viac mesiacov). Dĺžka remisie 50% respondentov bola ≥ 25,8 mesiaca a väčšina respondentov stále dostávala liečbu.

Medzi pacientmi s metastatickým ochorením bola ORR 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%). Spomedzi lokálne pokročilých a nefunkčných pacientov boli 2/5 (40%) schopné podstúpiť operáciu po zmenšení nádoru a v súčasnosti zostávajú bez ochorenia dlhšie ako 3 roky. Medián prežívania bez progresie (PFS) bol 8,9 mesiacov (95% CI: nedosiahnuté 5,5) a celková miera prežitia za 1 rok bola 89%.

V prieskumnej analýze podskupiny pacientov s mutáciami TSC2 bola ORR nezávislého prehľadu 89% (95% CI: 57% - 99%). Bezpečnosť nab-sirolimusu sa v tejto populácii považuje za prijateľnú a jeho bezpečnosť je v súlade s bezpečnosťou inhibítorov mTOR.

Neil Desai, generálny riaditeľ spoločnosti Aadi, uviedol:": Po získaní certifikátu BTD, FTD a ODD je predloženie NDA nab-sirolimus dôležitým míľnikom pre Aadi a je tiež zamerané na aktiváciu liečby vysoko neuspokojených. potrebuje choroby prostredníctvom zavedenej cesty mTOR. Cieľom je krok vpred. Sme hrdí na to, že sme dokončili štúdiu AMPECT, ktorá je prvou perspektívnou klinickou skúškou pokročilého PEComa, a budeme pokračovať v rýchlom dokončení predkladania NDA, aby sme túto potenciálnu novú liečbu priniesli pacientom."