V USA sa prehodnocuje dovážaný protizápalový liek Otezla: Môže významne zlepšiť závažnosť ochorenia!

Spoločnosť Amgen nedávno oznámila, že Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v USA prijal novú novú žiadosť o liečivo (sNDA) pre perorálne protizápalové liečivo Otezla (apremilast): na liečbu miernych pacientov vhodných na fototerapiu alebo systémovú liečbu Dospelí pacienti s stredne ťažká až stredne ťažká ložisková psoriáza (PsO). V Spojených štátoch bol liek Otezla schválený na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkým až ťažkým PsO. Cieľom sNDA je rozšíriť aplikáciu Otezla na dospelých pacientov s miernym až stredne ťažkým ochorením. FDA určila GN sNDA „Zákon o poplatkoch za užívanie liekov na predpis GG“; (PDUFA) cieľový dátum na 19. decembra 2021.

Ak bude schválená, Otezla bude prvou a jedinou perorálnou terapiou schválenou pre pacientov s ľahkou až stredne ťažkou ložiskovou psoriázou. Aj keď v súčasnosti existujú miestne možnosti liečby, mnoho pacientov s ľahkou až stredne ťažkou ložiskovou psoriázou stále čelí významným výzvam pri kontrole symptómov ochorenia a ich každodenný život je vážne postihnutý. Údaje zo štúdie Fáza 3 ADVANCE ukázali, že u pacientov s miernou až stredne ťažkou psoriázou s plakmi v porovnaní s placebom Otezla významne zlepšila závažnosť ochorenia bez ohľadu na plochu povrchu tela (GSA) pacienta postihnutého ochorením&# 39 (BSA). .

Otezla je perorálny protizápalový liek Celgene, ktorý spoločnosť Amgen kúpila za 13,4 miliárd USD v auguste 2019. V januári 2019 získala spoločnosť Bristol-Myers Squibb (BMS) spoločnosť Xinji za 74 miliárd USD. V rámci protimonopolnej kontroly Federálnej obchodnej komisie USA' (FTC) bol Otezla nútený predať a spoločnosť prevzala spoločnosť Amgen.

Otezla je perorálny selektívny inhibítor fosfodiesterázy 4 (PDE4) s malými molekulami a bola schválená pre 3 indikácie (stredne ťažká až ťažká ložisková psoriáza, aktívna psoriatická artritída, vredy súvisiace s Behcetovou chorobou)). V čase akvizície bola Otezla jedinou perorálnou nebiologickou liečbou psoriázy a psoriatickej artritídy a jediným liekom na liečbu vredov v ústach spôsobených chorobou Behcet&# 39. Podľa správy o výkonnosti za rok 2020, ktorú zverejnila spoločnosť Amgen, má Otezla tržby 2,195 miliárd dolárov, čo z nej robí tretiu najpredávanejšiu drogu Amgen&# 39.

David M. Reese, MD, výkonný viceprezident spoločnosti Amgen Research and Development, uviedol: „Otezla bola predpísaná tisícom pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou. Na základe pozitívnych údajov zo štúdie Fáza 3 ADVANCE sa domnievame, že pomocou existujúcich lokálnych terapií na liečbu dospelých pacientov s ľahkou až stredne ťažkou ložiskovou psoriázou, ktorí nedokážu efektívne zvládnuť túto chorobu, bude Otezla schopný hrať dôležitú úlohu a vyriešiť nenaplnené lekárske potreby. potreby. Prijatím FDA spoločnosti Otezla sNDA je dosiahnutie nášho cieľa. Dôležitým míľnikom je poskytnúť prvú a jedinú možnosť perorálnej liečby pre nedostatočne obsluhovanú populáciu pacientov s miernym až stredným stupňom."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) je multicentrická, randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy 3, ktorá hodnotí účinnosť a bezpečnosť Otezly pri liečbe psoriázy s miernym až stredne ťažkým ložiskom. Mierna až stredne ťažká ložisková psoriáza je definovaná ako: postihnutie povrchu tela (BSA) 2% - 15%, skóre plochy psoriázy a indexu závažnosti (PASI) 2 - 15, skóre celkového hodnotenia statickým lekárom (sPGA) za 2 - 3 body . V tejto štúdii bolo 595 pacientov náhodne rozdelených do 2 skupín v pomere 1: 1. Jedna skupina dostávala Otezlu 30 mg perorálne (n=297) dvakrát denne a druhá skupina dostávala placebo (n=298) po dobu 16 týždňov liečby. Po ukončení 16 týždňov liečby boli všetci pacienti liečení Otezlou počas obdobia otvorenej expanzie až do 32. týždňa. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo percento pacientov, ktorí dosiahli odpoveď sPGA v 16. týždni. Odpoveď sPGA je definovaná ako odstránenie skóre kožných lézií sPGA (0 bodov) alebo takmer úplné odstránenie (1 bod) a zníženie najmenej o 2 body v porovnaní s východiskovou hodnotou. .

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: v 16. týždni liečby dosiahol v porovnaní so skupinou s placebom signifikantne vyšší podiel pacientov v skupine liečenej Otezlou odpoveď sPGA 0/1 (21,6% oproti 4,1%, p&<; 0,0001).="" tieto="" klinické="" zlepšenia="" pokračovali="" až="" do="" 32.="" týždňa.="" okrem="" toho="" v="" 16.="" týždni="" liečby="" mala="" skupina="" liečená="" otezlou="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" s="" placebom="" štatisticky="" významné="" zlepšenie="" vo="" všetkých="" sekundárnych="" cieľových="" ukazovateľoch,="" vrátane:="" vyšší="" podiel="" pacientov="" s="" bsa="" ≤="" 5%="" dosiahol="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" oproti="" 35,8%),="" bsa="" sa="" zlepšil="" najmenej="" o="" 75%="" (29,0%="" oproti="" 6,1%)="" a="" skóre="" odpovede="" pga="" (scpga)="" pokožky="" hlavy="" bolo="" úplné="" alebo="" takmer="" úplné="" odstránenie="" kožných="" lézií="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" oproti="" 12,9%)="" .="" u="" dospelých="" pacientov="" s="" bsa="" gg=""> 5% sa dosiahlo aj trvalé zlepšenie závažnosti ochorenia. V 16. týždni liečby bol v porovnaní so skupinou s placebom vyšší podiel pacientov v skupine liečenej Otezlou s BSA GG> 5% dosiahlo BSA≤3% (54,6% oproti 14,9%) a BSA sa zlepšilo najmenej o 75% (36,8% oproti 8,6%)), skóre odpovede ScPGA je 0/1 (50,6% oproti 19,2%).

V tejto štúdii sú pozorované nežiaduce udalosti v súlade so známymi bezpečnostnými charakteristikami Otezla. V skupine liečenej Otezlou boli najčastejšie hlásenými (≥ 5%) nežiaducimi udalosťami (TEAE) počas liečby hnačky (14,3%), bolesti hlavy (12,9%), nauzea (12,7%), infekcia horných dýchacích ciest (8,5%) a Nasofaryngitída (6,8%).

Psoriáza je závažné chronické zápalové ochorenie, ktoré môže spôsobiť zvýšené červené šupiny na koži. Spravidla postihuje lakte, kolená alebo vonkajšiu časť pokožky hlavy, ale môže sa objaviť aj kdekoľvek. Asi 125 miliónov ľudí na celom svete trpí psoriázou, z toho asi 14 miliónov v Európe a viac ako 7,5 milióna v Spojených štátoch. Asi 80% z týchto pacientov má psoriázu s plakmi.

Otezla (apremilast) je perorálny selektívny inhibítor fosfodiesterázy 4 (PDE4) s malou molekulou, ktorý reguluje sieť prozápalových a protizápalových mediátorov v bunkách. PDE4 je PDE špecifický pre cyklický adenozínmonofosfát (cAMP) a hlavný PDE v zápalových bunkách. Inhibícia PDE4 vedie k zvýšeniu hladín intracelulárneho cAMP, o ktorom sa predpokladá, že nepriamo reguluje produkciu zápalových mediátorov. Konkrétny mechanizmus terapeutického účinku Otezla&# 39 u pacientov je stále nejasný.

V súčasnosti je Otezla schválená pre 3 indikácie liečby: (1) liečba dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou; (2) liečenie dospelých pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou; (3) liečba Behcetom Dospelí pacienti s vredmi ústnej dutiny spojenými s chorobou. Od prvého schválenia na trh americkým úradom FDA v roku 2014 dostalo liečbu Otezlou v Spojených štátoch viac ako 250 000 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou alebo aktívnou psoriatickou artritídou.