Astellas Xtandi (Enzalutamid) Nová indikácia má byť schválená EÚ

Japonská farmaceutická spoločnosť Astellas nedávno oznámila, že Výbor Európskej agentúry pre lieky (EMA) pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal pozitívnu recenziu, ktorá naznačuje, že Xtandi (enzalutamid) bude schválený pre novú indikáciu: Liečba dospelých pacientov s metastatickým hormonálne citlivým karcinómom prostaty (mHSPC). mHSPC je tiež známy ako metastatický karcinóm prostaty citlivý na kastráciu (mCSPC). Muži s diagnózou mHSPC majú často zlú prognózu s mediánom prežitia 3-4 roky, čo zdôrazňuje naliehavú potrebu nových možností liečby.

Stanoviská výboru CHMP sa teraz predložia Európskej komisii (EK) na preskúmanie, ktorá zvyčajne prijme konečné rozhodnutie o preskúmaní do dvoch mesiacov. Ak bude Xtandi schválený, bude jedinou perorálnou liečbou schválenou EK na liečbu 3 rôznych typov pokročilého karcinómu prostaty: nemetastatického a metastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu (CRPC), mHSPC.

Pozitívne hodnotenie CHMP je založené na údajoch z pivotnej štúdie ARCHS fázy 3 (NCT02677896). Do štúdie bolo zaradených 1150 pacientov s mHSPC a skúmala účinnosť a bezpečnosť Xtandi a placeba v kombinácii s androgénovou deprivačnou liečbou (ADT).

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ prežívania bez progresie zobrazovania (rPFS): V porovnaní so skupinou s režimom placebo+ADT skupina režimov Xtandi+ADT významne znížila riziko rádiologickej progresie alebo úmrtia o 61% (HR=0, 39 [95 % CI: 0, 30- 0, 50]; p<0.0001). in="" this="" trial,="" the="" safety="" of="" xtandi="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" crpc="" clinical="" trials.="" adverse="" events="" (ae)="" of="" grade="" 3="" or="" higher="" (defined="" as="" serious/disabling="" or="" life-threatening)="" are="" in="" the="" treatment="" of="" xtandi+adt="" regimen.="" the="" patients="" were="" similar="" to="" those="" who="" received="" the="" placebo+adt="" regimen="" (24.3%="" vs="">

Celosvetovo je rakovina prostaty druhou hlavnou príčinou smrti u mužov po rakovine pľúc. Rakovina prostaty sa zvyčajne vyskytuje u starších ľudí a je často spôsobená predávkovaním mužských hormónov (vrátane testosterónu, ktorý je androgén). Konvenčná klinická liečba je znížiť hladinu androgénov v tele, ktoré môžu byť kastrované chirurgickým zákrokom a/ alebo androgén deprivácie terapia (ADT) je dosiahnuté.

Metastatický karcinóm prostaty sa vzťahuje na rakovinové bunky, ktoré sa rozšírili do iných častí tela (ako sú kosti, lymfatické uzliny, močový mechúr a konečník) iné ako prostata. Ak pacient stále reaguje na chirurgické zákroky alebo lieky na zníženie hladiny testosterónu v tejto dobe, to je považované za hormonálnej (alebo kastrácie) citlivosť. U mužov s mHSPC, ktorí začali ADT, je medián doby prežitia asi 3- 4 roky.

Xtandi (Enzalutamid) je inhibítor signalizujúci androgénny receptor. Užíva sa perorálne raz denne. Liek sa priamo zameriava na androgénny receptor (AR) a hrá úlohu v troch krokoch AR signalizačnej dráhy. : (1) Inhibícia viazania androgénov na androgén indukuje mäsičné zmeny na aktiváciu receptora; (2) Prevencia translokácie jadrových translokácie AR do jadra je základným krokom v regulácii génov sprostredkovaných AR; (3) Oslabenie väzby DNA- Kombinácia AR a DNA je nevyhnutná pre reguláciu expresie génov.

Xtandi bol uvedený na trh v roku 2012 a je obrovským produktom v oblasti liečby rakoviny prostaty. Liek bol schválený pre viaceré terapeutické indikácie, ktoré sa v jednotlivých krajinách líšia, vrátane: metastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu (mCRPC), ne metastatického karcinómu prostaty rezistentného voči kastrácii (nmCRPC), metastatického karcinómu prostaty citlivého na kastráciu (mCSPC). Za zmienku stojí najmä to, že Xtandi je prvý produkt schválený na liečbu troch jedinečných typov pokročilého karcinómu prostaty (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).

V Číne bol Xtandi (Enzalutamid) schválený v novembri 2019 a novembri 2020: (1) Na liečbu asymptomatických alebo miernych symptómov a nedostával chemoterapiu po zlyhaní androgénovej deprivačnej liečby (ADT) Dospelí pacienti s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným voči kastrácii (mCRPC); (2) Na liečbu nemetastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu (nmCRPC) dospelých s vysokým rizikom metastáz.