Protirakovinové liečivo zamerané na AVEO Tivozanib sa používa na zaradenie do zoznamu v Spojených štátoch amerických a na liečbu vysoko refraktérneho karcinómu obličkových buniek (RCC) v tretej a štvrtej línii!

Spoločnosť AVEO Oncology nedávno oznámila, že predložila americkému úradu pre potraviny a liečivá (FDA) novú liekovú aplikáciu (NDA) zameranú na protirakovinové liečivo Fotivda (tivozanib), inhibítor tyrozínkinázového receptora rastového faktora vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGFR-TKI). na liečbu relapsujúceho alebo refraktérneho karcinómu obličkových buniek (RCC).

Podanie žiadosti o NDA bolo založené na klinickej štúdii TIVO-3 vo fáze III a žiadosť bola podporená tromi ďalšími štúdiami, vrátane štúdie fázy III TIVO-1 (porovnajte RCC liečby prvej línie a sorafenibu prvej línie RCC) a výskumu druhej fázy II. (Štúdia 902, Štúdia 201). TIVO-3 je randomizovaná, pozitívne kontrolovaná, multicentrická, otvorená štúdia uskutočnená u 351 pacientov s vysoko refraktérnym pokročilým alebo metastatickým RCC a hodnotená Fotivda v porovnaní s protirakovinovým liekom zameraným na Bayer. Nexavar Všeobecný názov: sorafenib, sorafenib ) účinnosť a bezpečnosť. Pacienti zaradení do štúdie predtým zlyhali aspoň v 2 režimoch a približne 26% pacientov už dostalo terapiu inhibítormi imunitného bodu počas skorej liečby.

Stojí za zmienku, že štúdia TIVO-3 je tiež prvou štúdiou fázy III s pozitívnymi výsledkami v treťom a štvrtom riadku RCC. Výsledky štúdie boli uverejnené v novembri 2018 a údaje ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: stredné prežitie bez progresie (PFS) sa zvýšilo o {{{5}}% ( 5. 6 mesiacov verzus 3. 9 mesiacov v skupine liečenej Fotivdou v porovnaní so skupinou liečenou Nexavarom) Riziko progresie alebo úmrtia ochorenia sa znižuje o {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). U pacientov, ktorí dostávali a nedostávali liečbu inhibítorom imunitného bodu, bol PFS Fotivdy dlhší ako u Nexavaru. Pokiaľ ide o celkovú mieru odpovede, bolo to 18% v liečenej skupine s Fotivdou a 8% v liečenej skupine s Nexavarom (p=0. 02). V čase konečnej analýzy PFS neboli údaje o celkovom prežití (OS) ešte dozreté a bolo hlásených iba 46% potenciálnych udalostí v OS. Počas predbežnej analýzy OS sa zistilo, že OS sa štatisticky významne nelíšili (HR= 1. 06, p=0. 69).

Keďže konečný termín na výskum je 1, 2020, konečná analýza operačného systému sa uskutoční v druhom štvrťroku 2020. Očakáva sa, že spoločnosť AVEO oznámi konečné výsledky analýzy OS do júna 2020. Spoločnosť dosiahla dohodu s FDA, ak je v sledovanom období konečná analýza pomeru rizika OS (HR) vyššia ako 1 0,00, spoločnosť AVEO stiahne novú žiadosť o liek (NDA).

Pokiaľ ide o bezpečnosť, Fotivda bol v tejto štúdii dobre tolerovaný a nežiaduce účinky stupňa 3 alebo vyššie boli v súlade s reakciami pozorovanými v predchádzajúcich štúdiách. Menej, ale závažné nežiaduce udalosti hlásené liečenou skupinou Fotivda boli trombotické udalosti, podobné tým, ktoré sa pozorovali v predchádzajúcich štúdiách. Najbežnejšou nežiaducou udalosťou v skupine liečenej Fotivdou bola hypertenzia, o ktorej je známe, že odráža účinnú inhibíciu dráhy VEGF.

vzorec molekulárnej štruktúry tivozanibu (Zdroj obrázku: Wikipedia)

Profesor Brian Rini, hlavný výskumný pracovník štúdie TIVO-3 a riaditeľ Clevelandského klinického urogenitálneho onkologického programu Cleveland Clinic, už uviedol:". Medzi liečivami VEGF TKI pre RCC sú charakteristiky liečby tivozanibom veľmi jedinečné. Droga má významné výhody PFS a dobrú znášanlivosť. Tieto výsledky majú význam najmä v populácii pokročilých RCC, štúdia poskytuje prvé veľké, kľúčové údaje, ktoré ukazujú liečebnú sekvenciu po skorej TKI a imunoterapii, pričom zdôrazňuje dôležitú pozíciu Tivozanib&# 39 vo vyvíjajúcom sa modeli liečby RCC."

Michael Bailey, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti AVEO Oncology, uviedol: „GG quot; Predloženie NDA tivozanibu je pre nás dôležitým krokom pri poskytovaní účinných a tolerantnejších možností liečby pre pacientov s relapsujúcou alebo refraktérnou rakovinou obličiek. Štúdia TIVO-3 nasleduje včasnú TKI a imunoterapiu. Postupnosť liečby poskytuje cenné poznatky. Medzi relapsujúcimi alebo refraktérnymi pacientmi, u ktorých zlyhala viacnásobná liečba, existujú značné nenaplnené lekárske potreby. Tešíme sa na úzku spoluprácu s agentúrou FDA počas procesu preskúmania a dúfame, že údaje o ľudských zdrojoch z konečnej analýzy OS získané v júni tohto roku môžu naďalej prospieť tivozanibu."

Tivozanib je perorálny inhibítor tyrozínkinázy rastového faktora vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF) jedenkrát denne (TKI), ktorý objavili Japonská farmaceutická asociácia podnikov a Kyowa Kirin. Schválené pre dospelých pacientov s pokročilým RCC. Tivozanib je silný, selektívny, dlhodobo pôsobiaci inhibítor, ktorý inhibuje všetky tri receptory VEFG, zatiaľ čo minimalizuje toxicitu mimo cieľ, potenciálne prináša zlepšenú účinnosť a minimalizuje úpravu dávky. V predklinických modeloch, v kombinácii s imunomodulačnou terapiou, môže tivozanib významne znížiť produkciu regulačných T buniek a potenciálne zvýšiť aktivitu. V štúdii II. Fázy RCC, kombinácia tivozanibu a terapie Bristol-Myers Squibb' anti-PD-1 Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab), vykázala synergický účinok. V súčasnosti sa tivozanib skúma na liečenie rôznych typov nádorov, vrátane karcinómu obličkových buniek, hepatocelulárneho karcinómu, kolorektálneho karcinómu, rakoviny vaječníkov a rakoviny prsníka. (Bioon.com)