Prvý liek Bayer, finerenón, prihlásený na zoznam v USA a Európe: Výrazne znižuje riziko renálnych a kardiovaskulárnych príhod!

Bayer nedávno oznámil, že predložil regulačné aplikačné dokumenty americkému Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a Európskej agentúre pre lieky (EMA), ktoré požadujú schválenie finerenónu (BAY 94-8862) na liečbu pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD). s cukrovkou 2. typu (T2D). Finerenón je prvý svojho druhu, nesteroidný, selektívny antagonista mineralokortikoidových receptorov (MRA), o ktorom sa preukázalo, že má renálne a kardiovaskulárne výhody u pacientov s CKD a T2D v štúdii FIDELIO-DKD fázy III.

Je potrebné spomenúť, že finerenón je prvým nesteroidným selektívnym antagonistom mineralokortikoidových receptorov, u ktorého bolo preukázané, že znižuje riziko renálnych a kardiovaskulárnych príhod u pacientov s T2D a CKD.

Vedúci výskumník štúdie FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, uviedol:" Napriek nedávnemu pokroku v liečbe mnoho pacientov s CKD a T2D stále smerujú k terminálnemu zlyhaniu obličiek alebo predčasnej smrti. Mechanizmus účinku finerenónu sa líši od súčasnej liečby. Ak je liek schválený, môže spomaliť progresiu ochorenia priamym zameraním na zápal a fibrózu (hlavné činitele progresie CKD)."

Dr. Joerg Moeller, člen výkonného výboru divízie Bayer Pharmaceuticals a vedúci R& D, povedal: „V súčasnosti trpí CKD a T2D viac ako 160 miliónov ľudí. Prevalencia T2D naďalej rastie. CKD je vážna globálna výzva v oblasti zdravia, ktorú je nevyhnutné urgentne riešiť. Predkladanie regulačných dokumentov k žiadosti je dôležitým krokom k nášmu cieľu poskytnúť pacientom čo najskôr finerenón. Výsledky štúdie FIDELIO-DKD dokazujú, že finerenón zlepšuje prognózu týchto pacientov oneskorením progresie CKD a znížením rizika kardiovaskulárnych príhod. Tešíme sa na spoluprácu s regulačnými agentúrami a dúfame, že túto liečbu poskytneme pacientom čo najskôr. ."

Žiadosť o registráciu lieku (MAA) predložená agentúre EMA aj žiadosť o nový liek (NDA) predložené agentúre FDA vychádzajú z pozitívnych údajov zo štúdie FIDELIO-DKD fázy 3, ktorá je najväčšou klinickou skúškou fázy III v CKD a T2D, takže ďaleko Súčasťou projektu. Výsledky testu boli oznámené na Americkej nefrologickej spoločnosti (ASN) Kidney Week Reimagined 2020 a súčasne boli zverejnené v New England Journal of Medicine (NEJM) v októbri 2020.

Štúdia FIDELIO-DKD sa uskutočnila u pacientov s cukrovkou typu 2 (T2D) s chronickým ochorením obličiek (CKD) s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť finerenónu a placeba. Obom skupinám bola poskytnutá štandardná starostlivosť vrátane hypoglykemickej liečby a maximálnej tolerovanej dávky blokovej liečby renín-angiotenzínovým systémom (RAS), ako sú inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo blokátory receptorov pre angiotenzín II (ARB).

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: v kombinácii so štandardnou starostlivosťou finerenón významne znížil riziko zloženého primárneho cieľového ukazovateľa progresie CKD, zlyhania obličiek a smrti obličiek v porovnaní s placebom. Konkrétne s mediánom následného sledovania 2,6 roka v porovnaní s placebom bude mať finerenon prvýkrát zlyhanie obličiek, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) sa bude naďalej znižovať od východiskovej hodnoty o ≥40% po dobu najmenej 4 týždňov, renálne Riziko úmrtia zlúčeniny bolo významne znížené o 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Po 36 mesiacoch bol počet ošetrení potrebných na prevenciu primárnej kombinovanej udalosti sledovaného parametra 29 (95% CI: 16-166).

Výsledky štúdie navyše ukázali, že vo vopred špecifikovaných podskupinách bol účinok finerenónu na hlavné výsledky všeobecne konzistentný a liečebný účinok pretrvával počas celého obdobia štúdie. Pri mediáne sledovania 2,6 roka v porovnaní s placebom finerenón tiež významne znížil riziko kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov: 14% zníženie kombinovaného rizika kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej cievnej mozgovej príhody alebo dĺžky. pobytu pri srdcovom zlyhaní (Relatívne riziko bolo znížené, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V tejto štúdii bol finerenón dobre tolerovaný, v súlade s bezpečnosťou pozorovanou v predchádzajúcich štúdiách. Celkové nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti spôsobené liečením boli medzi týmito dvoma skupinami podobné. Väčšina nežiaducich udalostí bola mierna alebo stredne závažná. V porovnaní so skupinou s placebom bola frekvencia závažných nežiaducich udalostí nižšia v skupine s finerenónom (31,9% oproti 34,3%) a výskyt nežiaducich udalostí súvisiacich s hyperkalémiou bol vyšší (18,3% oproti 9%) a obe skupiny boli závažne súvisiace s hyperkaliémiou Výskyt nežiaducich udalostí bol nízky (1,6% oproti 0,4%) a v týchto dvoch skupinách nedošlo k úmrtiu spojenému s hyperkalémiou. Podiel pacientov, ktorí prerušili liečbu z dôvodu hyperkaliémie, bol v skupine s finerenónom 2,0% v porovnaní s 0,9% v skupine s placebom.

chemická štruktúra finerenónu

Finerenón (BAY 94-8862) je skúšaný nesteroidný selektívny antagonista mineralokortikoidových receptorov (MRA), o ktorom sa preukázalo, že znižuje škodlivé účinky nadmernej aktivácie mineralokortikoidných receptorov (MR). Hlavným zdrojom poškodenia obličiek a srdca je nadmerná aktivácia mineralokortikoidových receptorov. V roku 2015 americký FDA udelil finerenon Fast Track Status (FTD).

Chronické ochorenie obličiek (CKD) je jednou z najbežnejších komplikácií cukrovky a nezávislým rizikovým faktorom pre kardiovaskulárne ochorenia. U všetkých pacientov s diabetom 2. typu sa vyvinie CKD približne u 40% pacientov. CKD je hlavnou príčinou konečného štádia ochorenia obličiek a zlyhania obličiek. V pokročilom štádiu môžu pacienti vyžadovať na prežitie dialýzu alebo transplantáciu obličky. Za 10 rokov je u pacientov s diabetom 2. typu s CKD trikrát vyššia pravdepodobnosť úmrtia na kardiovaskulárne choroby ako u samotných pacientov s cukrovkou 2. typu. Je dobre známe, že u pacientov s CKD a diabetom 2. typu môže nadmerná aktivácia mineralokortikoidných receptorov spustiť škodlivé procesy (napríklad zápal a fibróza) v obličkách a srdci. CKD je globálne najčastejšou príčinou zlyhania obličiek.

Klinický projekt finerenónu fázy III je doteraz najväčším klinickým projektom CKD fázy III. Projekt pozostáva z 2 štúdií a bolo do neho zaradených 13 000 pacientov s T2D s ochorením CKD širokého rozsahu závažnosti z celého sveta, vrátane pacientov s raným poškodením obličiek a pokročilejším ochorením obličiek. Cieľom projektu je vyhodnotiť účinky finerenónu a placeba v kombinácii so štandardnou starostlivosťou na prognózu obličiek a kardiovaskulárnych chorôb (CV).

FIDELIO-DKD (finerenón znižuje zlyhanie obličiek a progresiu ochorenia pri diabetickej nefropatii) je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, paralelná skupina, multicentrická štúdia zameraná na udalosti fázy III, do ktorej bolo zaradených viac ako 1 000 z 48 krajín po celom svete. svet Na mieste je približne 5700 pacientov s T2D s CKD. V štúdii boli títo pacienti náhodne rozdelení tak, aby dostávali 10 mg alebo 20 mg finerenónu alebo placebo raz denne, pričom dostávali štandardnú starostlivosť vrátane hypoglykemickej liečby a maximálnej tolerovanej dávky blokátora renín-angiotenzínového systému (RAS), ako je napríklad angiotenzín. inhibítory konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo blokátory receptorov angiotenzínu II (ARB). Štúdia dosiahla svoj primárny cieľový ukazovateľ.

FIGARO-DKD (finerenón znižuje výskyt a úmrtie na kardiovaskulárne choroby pri diabetickej nefropatii) stále prebieha. Do štúdie bolo zaradených približne 7 400 pacientov s T2D s CKD v 48 krajinách vrátane Európy, Japonska, Číny a Spojených štátov. Skúmať účinnosť a bezpečnosť finerenónu a placeba v kombinácii so štandardnou starostlivosťou pri znižovaní výskytu a úmrtia na CV.

Spoločnosť Bayer nedávno oznámila spustenie štúdie FINEARTS-HF, čo je multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III, ktorá bude skúmať viac ako 5 500 pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním (HF) s ejekciou ľavej komory. Skúmali sa frakcia ≥40% (New York Heart Association Class II-IV), finerenón a placebo. Hlavným účelom štúdie je dokázať, že finerenón je pri znižovaní incidencie zložených koncových bodov KV úmrtia a celkových (prvých a opakujúcich sa) udalostí srdcového zlyhania (definovaných ako zlyhanie srdca alebo núdzové návštevy srdca) lepší ako placebo.