Bayerov prvý liek Kerendia (finerenón) má renálne a kardiovaskulárne výhody v širokom spektre pacientov!

Spoločnosť Bayer nedávno oznámila podrobné výsledky štúdie fázy 3 FIGARO-DKD. Údaje ukazujú, že v širokej populácii pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) a diabetom 2. typu (T2D) v štádiách 1-4, v kombinácii so štandardnou starostlivosťou, porovnáva Kerendia (finerenón) v porovnaní s placebom riziko kardiovaskulárnych (CV ) prognóza. V štúdii sa obom skupinám pacientov poskytla štandardná starostlivosť vrátane hypoglykemickej terapie a maximálnej tolerovanej dávky blokádovej terapie systémom renín-angiotenzín (RAS), ako sú inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo blokátor receptora vaskulárneho napätia A (ARB).

V júli 2021 americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil liek Kerendia (finerenón) na liečbu dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) a diabetom 2. typu (T2D). Riziko zníženej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR), konečného štádia ochorenia obličiek (ESKD), kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a hospitalizácie z dôvodu srdcového zlyhania. Kerendia bola schválená prostredníctvom procesu prioritnej kontroly. V súčasnosti prechádza liek aj regulačným preskúmaním zo strany Európskej únie, Číny a niektorých ďalších krajín.

Kerendia je priekopnícky, nesteroidný, selektívny antagonista mineralokortikoidových receptorov (MRA), ktorý môže znížiť škodlivé účinky nadmernej aktivácie mineralokortikoidných receptorov (MR). Nadmerná aktivácia MR môže viesť k zápalu a fibróze, ktoré sú kľúčovými faktormi progresie CKD a poškodenia srdca.

Stojí za zmienku, že Kerendia je prvou nesteroidnou selektívnou MRA, ktorá vykazuje pozitívne renálne a kardiovaskulárne výsledky u pacientov s CKD a T2D. Napriek liečebným metódam, ktoré sa riadia pokynmi, u mnohých pacientov s CKD a T2D sa napriek tomu vyvinie strata funkcie obličiek a má vysoké riziko kardiovaskulárnych príhod. Mechanizmus účinku Kerendia' sa líši od existujúcich terapií. Blokovaním nadmernej aktivácie MR sa liek môže priamo zamerať na zápal a fibrózu, aby oddialil progresiu ochorenia.

Chemická štruktúra finerenónu (zdroj obrázku: newdrugapprovals.org)

Výsledky FIGARO-DKD ukázali, že keď sa kombinuje s pokynmi pre maximálnu tolerovanú dávku pre liečbu, počas mediánu sledovania 3,4 roka v porovnaní s placebom, finerenón bude kombinovať primárny koncový ukazovateľ (výskyt prvého CV úmrtia, nefatálny infarkt myokardu, nefatálny infarkt myokardu) Riziko mozgovej príhody a srdcového zlyhania v nemocnici) sa významne znížilo o 13% (zníženie relatívneho rizika, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Navyše vo vopred špecifikovaných podskupinách mal finerenón v zásade rovnaký účinok na hlavné výsledky vrátane kategórií základnej odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR) a pomeru albumínu k kreatinínu v moči (UACR). V tejto štúdii bol finerenón dobre znášaný, v súlade s bezpečnostným profilom v predchádzajúcich štúdiách.

Na základe štúdie FIDELIO-DKD prináša štúdia FIGARO-DKD dôležitý dôkaz prospechu finerenónu pri CV v širšej populácii pacientov. Štúdia FIDELIO-DKD dokázala, že u pacientov so silne zvýšeným CKD a proteinúriou v štádiu 3-4 finerenón zlepšil primárny kompozitný obličkový koncový ukazovateľ a kľúčový sekundárny zložený koncový ukazovateľ CV.

Výsledky štúdie FIGARO-DKD boli nedávno oznámené na konferencii Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC) 2021 a publikované v medzinárodnom lekárskom časopise&"New England Journal of Medicine &"; (NEJM). Podrobnosti nájdete v článku Kardiovaskulárne príhody s finerenónom pri obličkových chorobách a cukrovke 2. typu.

Bertram Pitt, spoluvyšetrovateľ štúdie FIGARO-DKD a profesor medicíny na University of Michigan Ann Arbor School of Medicine, povedal:&"Nešťastnou realitou je, že pacienti s chronickým ochorením obličiek a diabetom 2. typu sú väčšia pravdepodobnosť úmrtia na kardiovaskulárne príhody v dôsledku samotného diabetu 2. typu. 3 -násobok počtu pacientov, preto je včasná diagnostika a liečba veľmi dôležitá pre zníženie zaťaženia vysokým kardiovaskulárnym a srdcovým zlyhaním u týchto pacientov. Štúdia FIGARO-DKD potvrdila kardiovaskulárny prínos finerenónu pre široký okruh pacientov vrátane pacientov s včasným chronickým ochorením obličiek."

Mechanizmus finerenónu (zdroj obrázku: researchgate.net)

Počas schôdze ESC spoločnosť Bayer poskytla aj údaje z metaanalýzy FIDELITY. FIDELITY je vopred špecifikovaná metaanalýza viac ako 13 000 pacientov zo štúdií fázy 3 FIGARO-DKD a FIDELIO-DKD. Výsledky ukazujú, že finerenón je prospešný pre kardiovaskulárne a obličky pacientov s CKD a T2D. V analýze FIDELITY v porovnaní s placebom finerenón znížil riziko kombinovaných kardiovaskulárnych výsledkov kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej mozgovej príhody a hospitalizácie o 14% (HR=0. 86 [ 95%IS: 0,78–0,95]; p=0,0018).

V porovnaní s placebom navyše finerenón znižoval riziko zloženého renálneho výsledku (prvé zlyhanie obličiek, zníženie eGFR oproti východiskovým hodnotám o ≥ 57% počas ≥ 4 týždňov, trvanie renálnej smrti) o 23% (HR=0,77 [95% IS : 0,67–0,88]; p=0,0002). Celkom 360 (5,5%) pacientov liečených finerenónom a 465 (7,1%) pacientov liečených placebom malo renálne príhody.

Gerasimos Filippatos, spoluzodpovedný riešiteľ štúdie FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD fázy 3 a profesor kardiológie na Národnej kapodistrianskej univerzite v Aténach, povedal:" Napriek súčasným možnostiam liečby pacient stále postupuje do zlyhanie obličiek a kardiovaskulárne choroby. Medzi vysoké riziká udalostí. Údaje metaanalýzy FIDELITY tiež zdôrazňujú dôležitosť včasnej detekcie poškodenia obličiek, aby sa spomalila progresia CKD a zabránilo sa zlej prognóze pacienta'. To sa dá dosiahnuť iba pravidelným monitorovaním proteinúrie, aby sa zistili včasné príznaky poškodenia obličiek."

Dr. Christian Rommel, člen výkonného výboru a vedúci výskumu&D spoločnosti Bayer Pharmaceuticals, povedal: „Nové údaje, ktoré boli dnes zverejnené, ďalej odhaľujú potenciál finerenónu oddialiť progresiu chronického ochorenia obličiek a znížiť riziko kardiovaskulárnych príhod u týchto vnímavých pacientov. “