BRAF V600E MCRC Zacielenie Program: Braftovi Dva-drog & Tri-drogprogram schválený!

Ono Pharmaceutical nedávno oznámila, že dva cielené protirakovinové lieky-BRAF inhibítor Braftovi (encorafenib) a INHIBÍTOR MEK Mektovi (binimetinib) boli schválené v Japonsku pre novú indikáciu pre liečbu stavov po chemoterapii Pacienti s pokročilým neresekovateľné pokročilé alebo opakujúce sa BRAF-mutované kolorektálneho karcinómu (mCRC). V tejto indikácii braftovi v kombinácii s Mektovi a Erbituxom (cetuximab) ako trojdrogový režim, Braftovi v kombinácii s Erbituxom ako dvojdrogový režim. Erbitux je monoklonálny protilátkový liek zameraný na EGFR.

Globálne, kolorektálneho karcinómu (CRC) je treťou najčastejšou rakovinou u mužov a druhou najčastejšou rakovinou u žien. Odhaduje sa, že mutácie BRAF sa vyskytujú približne u 8-12% pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC) a prognóza je zvyčajne zlá, čo predstavuje vysoký stupeň neuspokojených zdravotných potrieb. Mutácia BRAF V600E je najčastejšou mutáciou BRAF. Úmrtnosť pacientov s CRC s mutáciou BRAF V600E je viac ako dvojnásobok úmrtnosti pacientov s BRAF divokého typu.

Toto schválenie je založené na výsledkoch globálnej, náhodnej, otvorenej štúdie CRC fázy III BEACON. Štúdia bola vykonaná u pacientov s mutantom mCRC BRAF V600E, ktorí pokročili po obdržaní jednej alebo dvoch terapií. Hodnotil sa dvojdrogový režim Braftovi (Braftovi+Erbitux), trojdrogový režim Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) a Erbitux. Účinnosť a bezpečnosť kombinovaných liekov s liečebným režimom obsahujúcim irinotekan (kontrolný režim: irinotekan+Erbitux alebo FOLFIR+Erbitux).

Výsledky ukázali, že v porovnaní s kontrolnou skupinou sa celkové prežívanie (OS) a miera objektívnej odpovede (ORR) skupiny braftovho dvojdrogového režimu a trojdrogovej skupiny ukázali zlepšenie. Výsledky opisnej analýzy ukázali, že dvojdrogový režim a trojdrogový režim mali podobné účinky v celkovej výskumnej populácii. Dvojdrogový režim a trojdrogový režim nevykazovali nečakanú toxicitu.

Špecifické údaje sú: V porovnaní s kontrolnou skupinou bola celková doba prežívania braftovi trojdrogovej skupiny signifikantne predĺžená (medián OS: 9, 0 mesiacov oproti 5, 4 mesiacom) a riziko úmrtia sa signifikantne znížilo o 48% (HR=0, 52; 95% IS: 0, 39) ,0, 70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Okrem toho v porovnaní s kontrolnou skupinou bolo celkové prežívanie braftovijskej dvojdrogovej skupiny signifikantne predĺžené (medián OS: 8, 4 mesiacov oproti 5, 4 mesiacom) a riziko úmrtia sa signifikantne znížilo o 40% (HR=0, 60; 95% IS: 0, 45; 0, 79 ; P=0,0003), ORR sa výrazne zvýšila (20% vs 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Aktívna farmaceutická zložka braftovi encorafenib je perorálny inhibítor malej molekuly BRAF a Mektoviho aktívna farmaceutická zložka binimetinib je perorálny inhibítor malej molekuly MEK. MEK a BRAF sú dve kľúčové proteínové kinázky v dráhe signalizačnej dráhy MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Štúdie ukázali, že táto cesta reguluje celý rad kľúčových bunkových aktivít vrátane proliferácie buniek, diferenciácie, prežitia a angiogenézy. V mnohých druhov rakoviny, ako je melanóm, kolorektálny karcinóm, a rakovina štítnej žľazy, proteíny v tejto signalizačnej dráhe bolo potvrdené, že sú abnormálne aktivované.

V Spojených štátoch bola kombinácia Braftovi+Mektovi schválená pre neretekovateľný alebo metastatický melanóm s mutáciami BRAF V600E alebo BRAF V600K. Braftovi nie je vhodný na liečbu melanómu BRAF divokého typu. V Európe je táto kombinácia schválená pre dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom s mutáciami BRAF V600. V Japonsku je táto kombinácia schválená pre neretekovateľný melanóm zmutovaný BRAF.

Braftovi a Mektovi boli objavené a vyvinuté Array BioPharma. V júni 2019 spoločnosť Pfizer získala spoločnosť Array BioPharma za 11,4 miliardy USD. V súčasnosti má spoločnosť Pfizer výhradné práva na dva drogy v Spojených štátoch a Kanade. Ono Pharmaceutical povolené výhradné práva 2 drogy v Japonsku a Južnej Kórei, Medison povolené výhradné práva 2 drogy v Izraeli, a Pierre Fabre Skupina povolené výhradné práva 2 drogy vo všetkých ostatných krajinách, vrátane Európy, Latinskej Ameriky a Ázie (okrem Japonska a Južnej Kórey).