Bristol-Myers Squibb užíval orálny inhibítor TYK2 deucravacitinib na liečbu psoriatickej artritídy 2. fázy, klinický úspech!

Spoločnosť Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila výsledky prebiehajúcej klinickej štúdie fázy II hodnotiacej nové protizápalové liečivo deucravacitinib (BMS-986165) na liečbu psoriatickej artritídy (PsA). Štúdia sa uskutočňovala na dospelých pacientoch s aktívnym PsA a porovnávala dve dávky deucravacitinibu (6 mg, 12 mg, raz denne) s placebom. Výsledky ukázali, že štúdia splnila primárny cieľový ukazovateľ a všetky kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele.

Deucravacitinib je prvý a jediný nový, orálny, selektívny inhibítor tyrozínkinázy 2 (TYK2) v klinickom výskume hodnotiacom liečbu rôznych imunitne sprostredkovaných chorôb. Minulý týždeň dosiahol POETYK PSO-1, kľúčová štúdia fázy 3 s deucravacitinibom v liečbe psoriázy, spoločný primárny cieľ a viac kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov.

Výsledky tentokrát oznámenej štúdie fázy 2 PsA ukazujú, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ ACR20 (minimálne o 20% zlepšenie symptómov a prejavov ochorenia PsA): V porovnaní so skupinou s placebom (n=66) bol deucravacitinib 6 mg skupina s dávkou (N=70) a skupina s dávkou 12 mg (n=67) mali významne vyššiu mieru odpovede ACR20 v 16. týždni (52,9%, respektíve 62,7% oproti 31,8%; p=0,0134 ap=0,0004).

Štúdia navyše v 16. týždni tiež dosiahla všetky kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele: v porovnaní s placebom liečba deucravacitinibom významne zlepšila kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele súvisiace s pacientom, vrátane indexu zdravotného postihnutia v dotazníku na hodnotenie zdravia (HAQ-DI) v porovnaní s východiskovou hodnotou. Vylepšené a stručné prieskum zdravia 36 dotazníkov (SF-36) zmeny súhrnu fyziologických zložiek (PCS) oproti východiskovým úrovniam.

Konkrétne údaje sú: (1) V porovnaní so skupinou s placebom (-0,11) sa HAQ-DI v skupine s dávkou 6 mg a skupine s dávkou 12 mg významne zlepšili oproti východiskovej hodnote (-0,37, -0,39; p=0,002 a p=0,0008, v uvedenom poradí). (2) V 16. týždni sa skóre PCS dotazníka SF-36 zmenilo oproti základnej inšpekcii. Skupina s dávkou 6 mg a skupinou s dávkou 12 mg bola 5,6, respektíve 5,8, zatiaľ čo skupina s placebom bola 2,3 (p=0,0062 ap=0,0042). (3) V porovnaní so skupinou s placebom (10,6%) sa miera odpovede ACR50 v skupine s dávkou 6 mg a skupine s dávkou 12 mg významne zvýšila (24,3%, respektíve 32,8%; p=0,0326 ap=0,0016).

Okrem toho sa v porovnaní so skupinou s placebom významne zvýšil podiel pacientov v skupine s dávkou 6 mg a so skupinou s dávkou 12 mg, ktorí dosiahli nasledujúce sekundárne cieľové ukazovatele: (1) HAQ-DI odpoveď definovaná ako realizácia najmenšieho klinicky dôležitého rozdiel 0,35 v HAQ-DI (v uvedenom poradí p=0,0019 ap=0,0015). (2) Enthesitída ustúpila (zápal zápalu nastáva, keď sa spojivové tkanivo medzi šľachou alebo väzivom a kosťou zapáli; merané pomocou Leedsovho indexu; p=0,0138, respektíve p=0,0393). (3) Minimálna aktivita ochorenia (definovaná ako splnenie kľúčových kritérií chorôb týkajúcich sa kĺbov, poranení kože, bolesti, globálnej aktivity chorôb a skóre v dotazníku na hodnotenie zdravia; p=0,0119, respektíve p=0,0068).

V tejto štúdii bol deukrakatinib dobre tolerovaný a jeho bezpečnostný profil bol podobný ako v predtým hlásenej štúdii fázy 2 so psoriázou. V tejto štúdii neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti v skupine liečenej deucravacitinibom. V porovnaní so skupinou s placebom boli najčastejšími nežiaducimi účinkami pri liečbe v skupine s dávkou 6 mg a v skupine s dávkou 12 mg nazofaryngitída (5,7%, 17,9%, 7,6%), vyrážka (4,3%, 6,0%, 0%) a bolesť hlavy. (7,1%). %, 1,5%, 4,5%).

Chemická štruktúra deucravacitinibu

Deucravacitinib je nový typ perorálneho selektívneho inhibítora TYK2 s jedinečným mechanizmom účinku odlišným od iných inhibítorov kinázy. TYK2 je intracelulárna signálna kináza, ktorá sprostredkováva signálnu transdukciu IL-23, IL-12 a IFN typu I. Tieto cytokíny sú prirodzené cytokíny zapojené do zápalu a imunitnej odpovede.

V súčasnosti sa deucravacitinib hodnotí na liečbu širokého spektra imunitne sprostredkovaných chorôb, vrátane psoriázy, psoriatickej artritídy, lupusu a zápalových ochorení čriev. Okrem POETYK PSO-1 uskutočňuje Bristol-Myers Squibb ďalšie 4 štúdie fázy 3 týkajúce sa deucravacitinibu: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- L (NCT04036435).