Cinda Bio Partners Pemazyre (pemigatinib) silného inhibítora FGFR kinázy spoločnosti Incyte schválila americká agentúra FDA!

Cinda Bio Partners Incyte nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila Pemazyre (pemigatinib), čo je selektívny inhibítor receptora fibroblastového rastového faktora (FGFR) kinázy s indikáciami: Používa sa na liečbu pacientov s lokálne pokročilými alebo metastatický cholangiokarcinóm, ktorý bol predtým liečený, má fúziu alebo preusporiadanie FGFR 2 a nemôže byť chirurgicky odstránený. Pemazyre sa schvaľuje na základe zrýchlených schvaľovacích postupov a postupov prioritného schvaľovania na základe údajov o celkovej miere odozvy (ORR) a trvaní reakcie (DOR). Ďalšie schvaľovanie tejto indikácie bude závisieť od validácie a klinického prínosu opisu potvrdzujúcej skúšky. V súčasnosti Pemazyre tiež skúma Európska agentúra pre lieky (EMA).

Za zmienku stojí, že Pemazyre je prvé a jediné FDA schválené liečivo na liečenie cholangiokarcinómu, ktoré môže zabrániť rastu a šíreniu nádorových buniek blokovaním FGFR {0}} v nádorových bunkách. Pretože cholangiokarcinóm je zničujúcou rakovinou so závažnými neuspokojenými lekárskymi potrebami, v minulosti bola spoločnosti Pemazyre udelená kvalifikácia na lieky na ojedinelé ochorenia, prielomové kvalifikácie na drogy a kvalifikácia na preskúmanie podľa priority.

Toto schválenie je založené na údajoch zo štúdie FIGHT-20 2 . Štúdia sa uskutočnila u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým cholangiokarcinómom, ktorí boli predtým liečení na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Pemazyre. Výsledky tejto štúdie boli nedávno uverejnené na konferencii Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO) 2019 . Údaje ukázali, že u pacientov s fúziou alebo preusporiadaním FGFR 2 (kohorta A) bol medián sledovania 15 mesiacov. Miera odpovede (ORR) bola 36% (primárny koncový bod) a medián trvania reakcie (DoR) bol 9. 1 mesiacov (sekundárny koncový bod).

V tejto štúdii boli nežiaduce udalosti kontrolovateľné a zodpovedali mechanizmu účinku Pemazyre 0010010 # 39; U pacientov užívajúcich Pemazyre boli najčastejšie nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u ≥ 20% pacientov hyperfosfatémia a hypofosfatémia (porucha elektrolytov), ​​strata vlasov (alopecia areata), hnačka, toxicita nechtov, únava, poruchy chuti, nevoľnosť, zápcha. , stomatitída (bolesť alebo zápal v ústach), suché oko, sucho v ústach, strata chuti do jedla, vracanie, artralgia, bolesť brucha, bolesť chrbta a suchá koža. Očná toxicita je tiež rizikom pre Pemazyre.

Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, povedal: 0010010 quot; hoci cholangiokarcinóm je považovaný za zriedkavé ochorenie, jeho incidencia v posledných 30 } rokoch stúpa. Pre tých, ktorí už predtým podstúpili prvolíniovú chemoterapiu alebo chirurgický zákrok Pre skupinu pacientov s obmedzeným výberom a vysokou mierou recidívy je mať novú cielenú terapiu veľmi povzbudzujúcu a prinesie pacientom novú nádej. 0010010 quot;

Cholangiokarcinóm je zriedkavý karcinóm žlčových ciest, ktorý možno klasifikovať podľa jeho anatomického pôvodu: intrahepatálny cholangiokarcinóm (iCCA) sa vyskytuje v intrahepatálnych žlčových cestách a extrahepatálny cholangiokarcinóm sa vyskytuje v extrahepatických žlčových cestách. Pacienti s cholangiokarcinómom sú zvyčajne v neskorom alebo neskorom štádiu so zlou prognózou v čase diagnózy. Výskyt cholangiokarcinómu sa líši v závislosti od regiónu a výskyt v Severnej Amerike a Európe je 0,3 - 3. 4 / 100000. FGFR 2 fúzia alebo preusporiadanie sa vyskytuje takmer výlučne v iCCA a pozoruje sa u 10 až 16% pacientov.

Receptor rastového faktora fibroblastov (FGFR) hrá dôležitú úlohu v proliferácii, prežití, migrácii a angiogenéze nádorových buniek (neovaskularizácia). Fúzia, preskupenie, translokácia a amplifikácia génov v FGFR úzko súvisia s výskytom a vývojom rôznych nádorov.

Pemazyre 0010010 # 39; aktívna farmaceutická zložka pemigatinibu je silný, selektívny perorálny inhibítor s malou molekulou proti izomérom FGFR 1, 2 a {{4} }. V predklinických štúdiách sa preukázalo, že pemigatinib má silnú a selektívnu farmakologickú aktivitu proti rakovinovým bunkám, ktoré prešli génovými zmenami FGFR.

pemigatinib (inhibítor FGFR, zdroj obrázka: medchemexpress.cn)

V súčasnosti sa pemigatinib hodnotí vo viacerých klinických štúdiách na liečenie malígnych nádorov vyvolaných mutáciami génu FGFR, vrátane: cholangiokarcinómu (štádium II FIGHT-202, štádium III FIGHT-302), rakoviny močového mechúra (štádium II FIGHT-201), proliferácie kostnej drene nádor (8 p 11 MPN, štádium II FIGHT-203), nádorová agnostická rakovina (nádorová agnostika, štádium II FIGHT-207), rakovina močového mechúra (liečba prvej línie, štádium II FIGHT-205 ), liečba prvej línie FGFR 2 fúzia alebo relaps cholangiokarcinómu (štádium III FIGHT-302).

V decembri 2018 dosiahli Cinda Biotechnology and Incyte strategickú spoluprácu a licenčné dohody na podporu klinického vývoja jednotlivých liekov alebo kombinovanej liečby troch liekov (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) v pevninskej Číne a Hongkongu, Macau a Taiwan a komercializácia. Podľa podmienok dohody o spolupráci dostane spoločnosť Incyte zálohovú platbu vo výške 40 miliónov USD od spoločnosti Cinda Biotechnology a druhú hotovosť vo výške 20 miliónov USD po prvej žiadosti o nový liek v Číne. v 2019. Okrem toho bude mať spoločnosť Incyte nárok až do výšky 129 miliónov dolárov v potenciálnych platbách v rámci milénia rozvoja a do výšky 202 dolárov. 5 miliónov v potenciálnych platbách v obchodných míľnikoch. 0010010 nbsp;