Inhibítor CXCL- 8 Ladrixin vstupuje do klinických štúdií fázy 3: Môže chrániť pankreatické Β bunky a oddialiť progresiu ochorenia!

Dompe, popredná talianska biofarmaceutická spoločnosť, nedávno oznámila, že zaraďuje prvého pacienta do klinickej štúdie fázy 3 hodnotiacej účinnosť a bezpečnosť nového perorálneho lieku s malou molekulou ladrixínu na liečbu novovzniknutých dospievajúcich a dospelých s cukrovkou 1.

Toto je randomizovaná, multicentrová, dvojito zaslepená, placebo fáza 3 štúdia. Zaradení pacienti sú novovzniknuté T1D dospievajúci a dospelí s nízkou β funkciou buniek. Hlavným účelom je vyhodnotiť inhibíciu CXCL- 8 (IL- 8) Biologická aktivita na udržanie účinnosti β buniek. V súčasnosti sa na mieste klinického skúšania v Spojených štátoch začal nábor pacientov a štúdia sa plánuje začať v prvej polovici roka 2021. Očakáva sa, že nábor európskych testovacích miest bude pokračovať až do roku 2022.

Začatie klinického skúšania ladarixínu vo fáze 3 nasledovalo po výsledkoch štúdie fázy 2 (NCT02814838), ktoré boli oznámené na online vedeckej konferencii Americkej diabetologickej asociácie (ADA) v roku 2020 a uverejnené v medzinárodnom lekárskom časopise Diabetes v júni 2020. V štúdii fázy 2 sa nezistili žiadne klinicky významné bezpečnostné pozorovania medzi týmito dvoma skupinami štúdie. Okrem toho v štúdii fázy 2 nová metóda inhibície CXCL- 8 (IL- 8) preukázala dobré účinky pri zachovaní pankreatických β buniek a oddialenie progresie ochorenia u nových pacientov s T1D. V štúdii bol ladarixín dobre znášaný.

T1D je chronické autoimunitné ochorenie. Postupom času môže viesť k strate imunitne sprostredkovanej funkčnej pankreatickej β-bunkovej hmoty, čo vedie k symptomatickej cukrovke a celoživotnej závislosti od inzulínu. V súčasnosti dostupné liečby sa zameriavajú na kontrolu hladiny cukru v krvi a neriešia veľmi neuspokojenú lekársku potrebu oddialiť progresiu ochorenia zachovaním β funkcie.

CXCL- 8 sa nazýva IL- 8, prozápalový chemokín zapojený do vrodenej imunitnej odpovede a dôležitý sprostredkovateľ rôznych imunitných a metabolických ochorení, vrátane T1D. Zablokovaním CXCR1/ 2 receptora buniek na reguláciu alebo inhibíciu aktivity CXCL- 8 sa môže považovať za cieľ pre vývoj inovatívnych terapií zameraných na spomalenie progresie T1D.

Ladarixin je skúmaná malá perorálna molekula, ktorá pôsobí ako nekonkurenčného dvojitého alosterického inhibítora CXCL8 (IL- 8) receptorov CXCR1 a CXCR2. Blokovaním receptora CXCR1/2 môže ladarixín zabrániť zápalu a deštrukcii buniek β sprostredkovanej imunitným systémom v pankreatických isletoch, čo je charakteristickým znakom T1D. Preukázalo sa, že inhibícia CXCR1/2 zabraňuje A1D myšiam a zvrátila ho. V súčasnosti nie je ladrixín schválený na použitie v žiadnej krajine.