Liečivá proti liekom cielené na EGFR prvýkrát liečia včasný karcinóm pľúc: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) získala prielomovú kvalifikáciu liekov FDA v USA!

AstraZeneca nedávno oznámila, že Úrad pre potraviny a liečivá USA (FDA) udelil cieľové protirakovinové liečivo Tagrisso (osimertinib) prielomové označenie lieku (BTD) na použitie v ranom štádiu liečebnej kompletnej resekcie nádoru (IB / II / IIIA) u pacientov s epidermálnou nemalobunkový karcinóm pľúc, mutácia receptora rastového faktora (EGFRm), používaný ako pooperačná adjuvantná liečba.

Rakovina pľúc je zničujúce ochorenie. Aj keď až 30% pacientov s NSCLC môže byť diagnostikovaných dostatočne skoro a majú potenciál podstúpiť liečebnú chirurgickú resekciu, recidíva ochorenia je v skorom štádiu ochorenia veľmi častá. Takmer polovica pacientov diagnostikovaných v štádiu IB, viac ako tri štvrtiny pacientov diagnostikovaných v štádiu IIIA sa do 5 rokov relapsujú.

Tagrisso je perorálny inhibítor EGFR-TKI s malou molekulou, ktorý bol schválený mnohými krajinami po celom svete (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny a Európskej únie): (1) Liečba na miestnej úrovni pokročilým alebo pacienti s metastatickým EGFRm NSCLC; (2) Liečba lokálne pokročilých alebo metastatických pacientov s NSCLC s pozitívnou mutáciou EGFR T790M v druhej línii.

FDA udelil Tagrisso BTD na základe bezprecedentných výsledkov účinnosti štúdie fázy III ADAURA. Údaje ukazujú, že u pacientov s EGFRm-NSCLC v štádiu IB / II / IIIA, ktorí podstúpili úplnú resekciu nádoru, použitie Tagrisso v adjuvantnej pooperačnej liečbe významne predlžuje prežitie bez ochorenia (DFS) a znižuje riziko recidívy ochorenia alebo smrti. Výrazne znížená o 80%.

Stojí za zmienku, že štúdia ADAURA je prvou globálnou klinickou štúdiou, ktorá hodnotí štatisticky významné a klinicky významné prínosy inhibítora EGFR pri adjuvantnej liečbe rakoviny pľúc. Výsledky prvýkrát preukázali, že inhibítor EGFR môže zmeniť progresiu včasného karcinómu pľúc mutantného EGFR a poskytnúť pacientom nádej na vyliečenie. Podľa výsledkov štúdie už spoločnosť AstraZeneca napreduje v predložení plánu regulačných žiadostí pre adjuvantnú liečbu EGFRm NSCLC Tagrisso'

José Baselga, výkonný viceprezident onkologického výskumu a vývoja v spoločnosti AstraZeneca, uviedol: „Pacienti s rakovinou pľúc EGFRm v ranom štádiu sa často relapsujú aj po úspešnom chirurgickom zákroku a adjuvantnej chemoterapii, ale v súčasnosti neexistuje schválená cielená terapia na zlepšenie prognózy. Štúdia ADAURA fázy 3 spoločnosti Tagrisso dokazuje, že klinický prínos týchto pacientov dosiahol bezprecedentnú úroveň, a úzko spolupracujeme s agentúrou FDA, aby sme pacientom poskytli túto potenciálnu liečbu čo najskôr."

ADAURA je randomizovaná, dvojito zaslepená, globálna, placebom kontrolovaná štúdia fázy III, vykonaná na 682 včasných (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacientoch, ktorí dostali úplnú resekciu nádoru a voliteľná štandardná pooperačná adjuvantná chemoterapia vyhodnotila účinnosť a bezpečnosť Tagrisso pre adjuvantnú liečbu. V štúdii dostávali pacienti v experimentálnej skupine perorálne tablety Tagrisso 80 mg jedenkrát denne po dobu troch rokov alebo do opätovného výskytu ochorenia. Výskum sa uskutočnil vo viac ako 200 klinických centrách vo viac ako 20 krajinách vrátane Európy, Južnej Ameriky, Ázie a Blízkeho východu. Primárnym cieľovým ukazovateľom je prežitie bez ochorenia (DFS) u pacientov v štádiu II / IIIA a kľúčovým sekundárnym cieľovým ukazovateľom je DFS v štádiu IB / II / IIIA. Odčítanie údajov sa pôvodne očakáva v roku 2022.

V apríli 2020 nezávislý výbor pre monitorovanie údajov (IDMC) po vyhodnotení zistil, že štúdia dosiahla ohromnú účinnosť. Na základe tohto výsledku IDMC odporúča uvoľniť túto štúdiu 2 roky vopred. V čase obmedzenia údajov sú údaje o celkovom prežití (OS) v prospech Tagrisso, ale ešte nie sú zrelé. Štúdia bude pokračovať v hodnotení OS, čo je ďalší sekundárny cieľ štúdie.

Podrobné údaje zverejnené na výročnom stretnutí ASCO v roku 2020 ukázali, že pokiaľ ide o primárny cieľový ukazovateľ DFS u pacientov v štádiu II / IIIA, liek Tagrisso používaný v adjuvantnej liečbe (pooperačný) znížil riziko recidívy alebo úmrtia o 83% (HR=0,17) 95% CI: 0,12; 0,23; pGG <0,0001). kľúčové="" výsledky="" sekundárneho="" sledovaného="" parametra="" dfs="" celej="" populácie="" v="" štúdii="" (pacienti="" v="" štádiu="" ib="" ii="" iiia)="" ukázali,="" že="" liek="" tagrisso="" znížil="" riziko="" recidívy="" alebo="" úmrtia="" o="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg).=""><>

O dva roky neskôr zostalo 89% pacientov v skupine liečenej Tagrisso bez choroby, v porovnaní s 53% v skupine s placebom. Konzistentné výsledky DFS sa pozorovali vo všetkých podskupinách vrátane pacientov podstupujúcich pooperačnú chemoterapiu, pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok, ázijských pacientov a iných pacientov než Ázie. V tejto štúdii sú bezpečnosť a znášanlivosť lieku Tagrisso v súlade s predchádzajúcimi pokusmi.

Roy S. Herbst, MD, hlavný výskumný pracovník štúdie ADAURA a riaditeľ onkologického oddelenia v Yale Cancer Center a Smilow Cancer Hospital, uviedol: „Tieto údaje sú revolučným a významným pokrokom pre pacientov so skorým štádiom EGFR-mutovaných ne- malobunková rakovina pľúc. Dokonca aj po úspešnom chirurgickom zákroku a následnej adjuvantnej chemoterapii čelia títo pacienti vysokej miere recidívy. Tagrisso poskytne veľmi potrebný nový liečebný plán, ktorý má potenciál zmeniť lekársku prax a zlepšiť prognózu týchto pacientov."

Rakovina pľúc je hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu u mužov a žien, čo predstavuje asi jednu pätinu všetkých úmrtí na rakovinu, viac ako na rakovinu prsníka, rakovinu prostaty a kolorektálnu rakovinu. Rakovina pľúc sa vo všeobecnosti delí na nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) a malobunkový karcinóm pľúc (SCLC), z čoho NSCLC predstavuje 80-85%. Približne 25-30% pacientov s NSCLC má resekovateľné ochorenie v čase diagnózy a väčšina pacientov s resekovateľným NSCLC sa po chirurgickom zákroku (kompletná resekcia) nakoniec relapsuje.

Približne 10 až 15% pacientov s NSCLC v Spojených štátoch a Európe a asi 30 až 40% v Ázii má NSCLC mutovanú EGFR (EGFRm). Títo pacienti sú zvlášť citliví na liečbu inhibítorom tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor (EGFR-TKI). Takéto lieky môžu blokovať bunkové signálne dráhy, ktoré riadia rast nádoru.

Tagrisso je ireverzibilný derivát EGFR-TKI tretej generácie, ktorý môže prekonať rezistenciu EGFR-TKI prvej a druhej generácie tejto triedy liekov vrátane Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso môže inhibovať citlivosť na EGFR a mutácie rezistencie na EGFR-T790M a má klinickú aktivitu proti metastázam centrálneho nervového systému. Doteraz boli perorálne tablety Tagrisso 40 mg a 80 mg raz denne schválené v mnohých krajinách (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny a Európskej únie) na liečbu prvej línie EGFRm pokročilým NSCLC a používajú sa v mnohých krajinách krajiny (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny, EÚ) boli schválené na liečbu druhej línie pacientov s pokročilým NSCLC na EGFR T790M.

V súčasnosti AstraZeneca vyvíja Tagrisso pre adjuvantnú liečbu (štúdia ADAURA), lokálne pokročilé neresekovateľné ochorenie (štúdia LAURA), kombinovanú chemoterapiu na liečbu metastatického ochorenia (FLAURA2) a kombinovanú s potenciálnymi novými liekmi na riešenie rezistencie na EGFR TKI (štúdia SAVANNAH, štúdia ORCHARD) ).