Eisai Double-pôsobiace Orexin receptor antagonista Dayvigo (lemborexant) je zahájená v USA!

Japonská farmaceutická spoločnosť Eisai nedávno oznámila začatie novej nespavosti liek Dayvigo (lemborexant) CIV na americkom trhu. Liek má 2 špecifikácie (5mg a 10mg tablety) na liečbu nespavosti dospelých, čo je poruchy prebudenia spánku sa vyznačujú ťažkosťami pri zaspávaní a / alebo udržanie spánku aj cez adekvátne možnosti spánku. Odhaduje sa, že asi 30% dospelých na celom svete majú príznaky nespavosti, z ktorých mnohé trvajú mesiace až roky.

Dayvigo je malá molekula zlúčenina objavil a vyvinutý Eisai. V Spojených štátoch, Dayvigo dostal FDA schválenie v decembri 2019 na liečbu nespavosti u dospelých. V apríli tohto roka, USA kontrolované (Špeciálne) Drug Administration (DEA) uvedené Dayvigo ako plán IV (Plán IV) kontrolovanej drogy. Podľa definície v schéme IV, pacienti s anamnézou zneužívania alebo závislosti na alkohole alebo iných drog môže mať zvýšené riziko zneužívania a závislosti na Dayvigo, a títo pacienti by mali byť starostlivo dodržiavané.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Dayvigo je lemborexant, čo je antagonista orexínového receptora, ktorý inhibuje orexin signalizujúci prostredníctvom konkurenčnej väzby na orexínové receptory (OX1R a OX2R). Orexin je chemická látka prirodzene produkovaná hypotalamus a podieľa sa na spánku a bdelosti.

Mechanizmus účinku lemborexantu pri liečbe nespavosti je veril byť cez antagonizmus orexínových receptorov. Orexin neuropeptid signalizačný systém hrá úlohu v bdelosti. Blokovanie vzrušenia podporuje väzbu neuropeptidov orexin U a orexin U na orexínové receptory OX1R a OX2R, a je veril inhibovať vzrušenie pohon signály. lemborexant sa môže viazať na orexínové receptory OX1R a OX2R. Ako kompetitívny antagonista (hodnoty IC50 6, 1 nM a 2, 6 mM) má liek silnejší inhibičný účinok na OX2R.

Odhaduje sa, že nespavosť postihuje jednu tretinu dospelých. Ale pretože bezpečnosť je veľký problém s liekom spánku, nové terapie čelia ťažkému procesu pri získavaní súhlasu od lekárov a pacientov. Začiatkom tohto roka, FDA vykonáva black-box varovania pre skupinu liekov nespavosti, ako je Lunesta, Sonata, a Ambien, pretože správy, že nebezpečné činnosti, ako je námesačnosť a spánok jazdy u pacientov užívajúcich tieto lieky spôsobil obete.

Vzhľadom na otázky účinnosti a bezpečnosti, stále existujú významné neuspokojené zdravotné potreby pri liečbe nespavosti. Dayvigo je produkt, ktorý môže vyriešiť ako problém spánku a problém spánku údržby. Mechanizmus účinku tohto lieku nepoškodí stabilitu držania a kognitívne schopnosti v dopoludňajších hodinách. Zoznam Dayvigo bude poskytovať dôležitú novú možnosť liečby pre skupinu insomniacs.

lemborexant molekulárnej štruktúry vzorec (Zdroj obrázka: Wikipedia)

Liek Dayvigo bol schválený americkou FDA na základe údajov z projektu klinického vývoja nespavosti lemborexant, ktorý zahŕňal dve kľúčové klinické štúdie fázy III, SUNRISE- 1 (štúdia 304) a SUNRISE- 2 (štúdia 303) a zaradených približne 2 000 pacientov. Štúdia SUNRISE- 1 sa uskutočnila u 1006 pacientov vo veku ≥ 55 rokov (45% pacientov bolo vo veku ≥ 65 rokov), ktorí mali ťažkosti so spánkom v noci, a hodnotila účinnosť lemborexantu v porovnaní s placebom a pozitívnou kontrolnou látkou zolpidem tartarát s trvalým uvoľňovaním A bezpečnosť, údaje ukázali, že štúdia dosiahla primárne a sekundárne koncové ukazovatele a najčastejšie nežiaduce účinky hlásené skupinou liečenou lemborexantom boli a bolesť hlavy. Štúdia SUNRISE- 2 sa uskutočnila u 949 dospelých (18- 88 rokov) pacientov s nespavosťou a hodnotila účinnosť a bezpečnosť lemborexantu v porovnaní s placebom. Údaje ukázali, že štúdia dosiahla aj primárny koncový ukazovateľ a kritický sekundárny koncový ukazovateľ. Najčastejšími nežiaducimi účinkami hlásenými skupinou liečenou lemborexanom boli ospalosť, nazofaryngitída, bolesť hlavy a chrípka.

Okrem týchto kľúčových testov, Eisai vykonalniektoré štúdie na ďalšie vyhodnotenie bezpečnosti Dayvigo, vrátane hodnotenia účinku lemborexant na zvuk vzrušenie, posturálna stabilita alebo pamäť druhý deň, a jazdy výkon druhý deň ráno výskum. Z údajov vyplýva, že hoci sa lemborexant a placebo významne nelíšili v schopnosti prebudiť zvuky, lemborexant preukázal v porovnaní s placebom zhoršenie pozornosti a pamäti závislé od dávky. Okrem toho sa lemborexant významne nelíšil od placeba v posturálnej stabilite alebo pamäti nasledujúci deň. Hoci dávky lemborexantu 5 mg a 10 mg nespôsobili štatisticky významné poškodenie výkonnosti dospelých alebo starších jedincov nasledujúce ráno (v porovnaní s placebom), jazdný výkon u niektorých jedincov užívajúcich 10 mg dávku lemborexantu poškodenú.