Eisai Lenvima (Lenvatinib) Post-marketingová štúdia: 24mg je vhodná počiatočná dávka pre diferencované rakoviny štítnej žľazy (DTC)!

Eisai nedávno oznámila protirakovinový liek Lenvima (lenvatinib) na liečbu rádiojódu (RAI) refraktérnej diferenciovanej klinickej štúdie o rakovine štítnej žľazy (DTC) fázy II na Virtuálnej konferencii Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Výsledky štúdie 211 (NCT02702388).

Lenvima je perorálny inhibítor tyrozínkinázy s viacerými receptormi. V tejto štúdii sa porovnávala účinnosť a bezpečnosť lieku Lenvima s dvoma počiatočnými dávkami (18 mg oproti 24 mg, jedenkrát denne). Výsledky ukázali, že u pacientov s refraktérnou DTC RAI, s použitím hodnotenia objektívnej odpovede (ORR) v 24. Údaje z tejto štúdie podporujú výber 24 mg ako vhodnej počiatočnej dávky pre pacientov s refraktérnou DTC RAI.

Po udelení štatútu prioritného preskúmania lieku Lenvima a schválení na liečbu lokálne sa opakujúcich alebo metastatických, progresívnych pacientov s DTC žiaruvzdornými na RAI sa štúdia 211 skúmala ako preskúmanie Amerického úradu pre potraviny a liečivá (FDA), Európskej agentúry pre lieky (EMA) a ďalších regiónov Bol spustený záväzok regulačnej agentúry po uvedení do zoznamu.

Hlavným účelom tejto randomizovanej, dvojito zaslepenej, viaccentrickovej štúdie fázy II je určiť, či počiatočná dávka 18 mg lenvimy jedenkrát denne môže poskytnúť porovnateľnú účinnosť v porovnaní s počiatočnou dávkou 24 mg jeden ≥krát denne (na základe hodnotenia 24.

V hlavnej analýze účinnosti bola ORRWK24 57, 3% (95% IS: 46, 1- 68, 5) v skupine s dávkou 24 mg a 40, 3% (95% IS: 29, 3- 51, 2) v skupine s dávkou 18 mg. Podľa výsledkov ORRWK24 účinnosť dávkovej skupiny s dávkou 18 mg nevykazuje non-inferioritu v skupine s dávkou 24 mg (HR=0, 50 [95% IS: 0, 26- 0, 96]). Celková ORR v skupine s dávkou 24 mg bola 64, 0% (95% IS: 53, 1- 74, 9) a dávková skupina 18 mg bola 46, 8% (95% IS: 35, 6- 57, 9).

V hlavnej bezpečnostnej analýze mala dávková skupina s dávkou 24 mg a skupina s dávkou 18 mg podobnú mieru TEAE stupňa 3 do 24 týždňov liečby a nepozorovali sa žiadne nové alebo neočakávané bezpečnostné signály.

Dr Takashi Owa, chief Drug R&D a chief Discovery Officer of Eisai Oncology Business Group, povedal: "Tieto výskumné údaje opakujú, že schválená dávka Lenvima (24mg, raz denne) poskytuje klinicky významné výhody a konzistenciu pre pacientov RAI s refraktérne DTC. Bezpečnosť. Prostredníctvom takéhoto výskumu môžeme zlepšiť chápanie našich liekov poskytovateľmi zdravotnej starostlivosti, čo im pomáha lepšie slúžiť tomuto druhu ťažko liečiteľných onkologických pacientov."

Rakovina štítnej žľazy je najčastejším endokrinným malígnym nádorom a globálne údaje ukazujú, že jeho výskyt je na vzostupe. Odhaduje sa, že do roku 2020, tam bude 52.890 nových prípadov rakoviny štítnej žľazy v Spojených štátoch, a ženy sú trikrát väčšia pravdepodobnosť vzniku rakoviny štítnej žľazy ako muži. Najbežnejšie typy rakoviny štítnej žľazy, papilárneho karcinómu a rakoviny folikulov (vrátane Hürthleových buniek) sú klasifikované ako DTC, čo predstavuje približne 90% všetkých prípadov. Hoci väčšina pacientov s DTC môže byť vyliečený s chirurgickým zákrokom a rádioaktívny jód (RAI) liečba, tí s pretrvávajúcou alebo opakujúce sa rakoviny majú zlú prognózu.

Lenvima je inhibítorkinázy objavený a vyvinutý Eisai. Liek je perorálny multi-receptor tyrozínkinázy (RTK) inhibítor, ktorý môže inhibovať cievne endotelové receptory rastového faktora VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) A aktivitakinázy VEGFR3 (FLT4). Okrem inhibície normálnych bunkových funkcií môže Lenvima inhibovať aj iné kinázy súvisiace s patogénnou angiogenézou, rastom nádoru a progresiou rakoviny, vrátane receptora fibroblastového rastového faktora (FGF) FGFR1- 4, receptora rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek α (PDGFRα), KIT a RET, Lenvima môže znížiť makrofágy spojené s nádorom a zvýšiť aktivované cytotoxické T bunky.

Zatiaľ, Lenvima schválené indikácie zahŕňajú: rakovina štítnej žľazy, hepatocelulárny karcinóm (HCC), v kombinácii s everolimus pre karcinóm renálnych buniek (druhá línia liečby), v kombinácii s Keytruda (PD-1 nádor imunoterapia) Liečba pokročilého karcinómu endometria. V Európe sa lenvatinib pre karcinóm renálnych buniek uvádza na trh pod značkou Kisplyx.

Eisai a Merck dosiahli v marci 2018 strategickú spoluprácu pri vývoji a komercializme spoločnosti Lenvima v globálnom meradle. V marci a auguste 2018 bola liek Lenvima schválený Japonskom, Spojenými štátmi a Európskou úniou postupne a stal sa prvým novým liekom prvej línie, ktorý bol celosvetovo schválený pre pokročilý alebo neresekovateľný hepatocelulárny karcinóm (HCC) na týchto trhoch za posledných 10 rokov. V auguste tohto roku obe strany predložili novú žiadosť o indikáciu lieku Lenvima v Japonsku na liečbu neresekovateľného karcinómu tymiky. V júni 2020 bola lieku Lenvima udelená označenie lieku na ojedinelé ochorenia na liečbu neresekviditeľnej rakoviny tymiky v Japonsku.

V Číne bola liek Lenvima schválený v septembri 2018 ako monoterapia na liečbu prvej línie neresekovateľných pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí v minulosti nedostali systémovú liečbu. Čína je krajina s najväčším početom pacientov s rakovinou pečene na svete. V novembri 2018 bola v Číne spustená lenvima, ktorá označuje prvú novú čínsku systémovú terapiu na liečbu neresekvidovateľného hepatocelulárneho karcinómu (HCC) v číne za posledných 10 rokov.

V decembri 2019 bola schválená nová indikácia lieku Lenvima na liečbu diferencovanej rakoviny štítnej žľazy (DTC), čo je tiež druhá indikácia pre liek schválený v Číne.