Tirzepatid s dvojitým agonistom GIP/GLP-1 od Eli Lilly: Zníženie hladiny cukru v krvi, hmotnosti a kardiovaskulárneho rizika!

Eli Lilly nedávno oznámila, že podrobné výsledky 3. fázy klinickej štúdie SURPASS-4 (NCT03730662) hodnotiacej duálne pôsobiaci GIP a agonista GLP-1 receptora tirzepatid (LY3298176) na liečbu diabetu 2. typu boli publikované v popredných medzinárodných lekárskych časopisoch."The Lancet" (Lanceta). Podrobnosti pozri: Tirzepatid versus inzulín glargín pri diabete 2. typu a zvýšenom kardiovaskulárnom riziku (SURPASS-4): randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia fázy 3 s paralelnými skupinami.

Údaje ukazujú, že u dospelých pacientov s diabetom 2. typu so zvýšeným kardiovaskulárnym (KV) rizikom v porovnaní s titrovaným inzulínom glargín všetky tri dávky tirzepatidu vykazujú vyššiu účinnosť pri znižovaní hladiny cukru v krvi a telesnej hmotnosti: liečba počas 52 týždňov s liečebným účinkom Odhad (účinnosť odhad) metóda štatistickej analýzy, najvyššia dávka tirzepatidu (15 mg, raz týždenne) znižuje hladinu glukózy v krvi (A1C) oproti východiskovej hodnote o 2,58 % a hmotnosť oproti východiskovej hodnote o 11,7 kg (25,8 libier, 13,0 %) a titráciu inzulínu glargín znížil A1C oproti východiskovej hodnote o 1,44 % a telesná hmotnosť sa zvýšila o 1,9 kg (4,2 libry, 2,2 %) oproti východiskovej hodnote.

SURPASS-4 je doteraz najväčšia a najdlhšia štúdia v projekte SURPASS a zároveň je to piata a posledná ukončená globálna registračná štúdia tirzepatidu na liečbu diabetu 2. typu. Primárny koncový ukazovateľ sa meral po 52. týždni a pacienti pokračovali v liečbe počas 104 týždňov alebo do ukončenia štúdie. Dokončenie štúdie bolo vyvolané akumuláciou veľkých nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE) na posúdenie rizika KV. V nedávno publikovaných údajoch za obdobie liečby po 52 týždňoch si pacienti liečení tirzepatidom udržali A1C a kontrolu hmotnosti až 2 roky.

Celková bezpečnosť tirzepatidu hodnotená počas celého obdobia štúdie bola v súlade s výsledkami bezpečnosti nameranými počas 52 týždňov a počas 104 týždňov sa nezistili žiadne nové zistenia. Gastrointestinálne vedľajšie účinky sú najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré sa zvyčajne vyskytujú počas obdobia zvyšovania dávky a potom sa časom znižujú.

Tirzepatid je nový typ duálnej aktivácie receptora inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIP, tiež známy ako žalúdočný inhibičný polypeptid) a receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1), ktorý vyvinula Eli Lilly. agent. GIP aj GLP-1 sú hormóny vylučované črevným traktom, ktoré môžu podporovať sekréciu inzulínu. Tirzepatid integruje účinky dvoch inzulín-podporujúcich účinkov do jednej molekuly a predstavuje novú triedu liekov na liečbu diabetu 2. typu.

Globálny projekt klinického vývoja SURPASS 3. fázy zahrnul viac ako 13 000 pacientov s diabetom 2. typu do 10 klinických štúdií, z ktorých 5 sú globálne registračné štúdie. Projekt bol spustený na konci roka 2018 a všetkých päť globálnych registračných pokusov bolo ukončených.

tirzepatid (LY3298176, obrázok z literatúry: PMID-31686879)

SURPASS-4 je otvorená globálna štúdia, v roku 2002 boli prípady zvýšeného kardiovaskulárneho (KV) rizika liečené 1-3 perorálnymi hypoglykemickými liekmi (metformín, sulfonylmočovina, inhibítory SGLT2), ale hladiny cukru v krvi sú kontrolované. dospelých so slabým diabetom 2. typu a hodnotila sa účinnosť a bezpečnosť troch dávok tirzepatidu (5 mg, 10 mg, 15 mg) a titrovaného inzulínu glargín. Spomedzi všetkých randomizovaných pacientov 1 819 (91 %) dokončilo počiatočné 52-týždňové sledovanie a 1 706 (85 %) dokončilo študijnú liečbu. Medián trvania štúdie bol 85 týždňov a 2-ročnú štúdiu dokončilo 202 pacientov (10 %).

V štúdii bolo priemerné trvanie diabetu 11,8 roka, východisková hodnota A1C bola 8,52 %, východisková hmotnosť bola 90,3 kg a 85 % pacientov malo v anamnéze kardiovaskulárne ochorenie. V skupine s inzulínom glargín bola dávka inzulínu titrovaná podľa štandardného algoritmu liečby s cieľom dosiahnuť glykémiu nalačno nižšiu ako 100 mg/dl. Počiatočná dávka inzulínu glargín je 10 jednotiek/deň a priemerná dávka inzulínu glargín po 52. týždni je 43 jednotiek/deň.

V tejto štúdii sa na porovnanie rozdielov v liečbe použili dve metódy odhadu (odhad účinnosti [odhad účinnosti] a odhad plánu liečby [odhad liečebného režimu]). Odhad účinnosti sa týka účinku pred vysadením skúšaného lieku alebo začatím záchrannej terapie na liečbu pretrvávajúcej závažnej hyperglykémie. Odhad liečebného režimu sa vzťahuje na účinnosť liečby pretrvávajúcej ťažkej hyperglykémie bez ohľadu na to, či sa dodrží skúšaný liek alebo či sa použije záchranná liečba.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárne a kľúčové sekundárne koncové body použitím dvoch metód merania: v porovnaní s inzulínom glargín po 52. týždni všetky tri dávky (5 mg, 10 mg, 15 mg) tirzepatidu významne znížili hladinu glukózy v krvi (A1C) a telesnú hmotnosť a sú štatisticky významné.

Výskumné údaje SURPASS-4