Imcivree schválené EÚ (setmelanotide): Obnovte spotrebu energie a znížte hmotnosť!

Podľa najnovších údajov z novej databázy EÚ pre schvaľovanie liekov, Rhythm Pharmaceuticals' liek Imcivree (setmelanotid) na liečbu vzácnej obezity bol schválený Európskou komisiou (ES): používa sa na liečbu obezity a zvládanie hladu u detí a dospelých so zriedkavou obezitou vo veku ≥ 6 rokov. Konkrétne: Pacienti s obezitou, ktorých testovanie potvrdilo, že sú spôsobené nedostatkom proopioidného melanocytového kortikosteroidu (POMC), typu subtilisín/kexin1 proproteín konvertázy (PCSK1) alebo receptoru leptínu (LEPR). V USA bol liek Imcivree schválený v novembri 2020 s rovnakými indikáciami ako vyššie.

Stojí za zmienku, že Imcivree je prvým liekom schváleným na liečbu tejto vzácnej genetickej obezity. V USA a Európskej únii bol setmelanotid ocenený názvom Orphan Drug Designation (ODD) za liečbu obezity s nedostatkom POMC a LEPR a bol ocenený Breakthrough Drug Designation (BTD) a Priority Drug Designation (PRIME). Podľa informácií z databázy nových liekov EÚ bude mať Imcivree od 19. júla 2021 do 19. júla 2031 10-ročné obdobie exkluzivity na trh s obezitou s nedostatkom POMC a obezitou s nedostatkom LEPR.

Obezita s deficitom POMC, PCSK1 alebo LEPR je extrémne zriedkavé ochorenie spôsobené zmenami v génoch POMC, PCSK1 alebo LEPR. Tieto genetické zmeny poškodzujú dráhu receptora melanokortínu 4 (MC4) a dráha receptora MC4 je hypotalamus Cesta, ktorá reguluje hlad, výdaj energie a telesnú hmotnosť. Pacienti s obezitou s nedostatkom POMC, PCSK1 alebo LEPR začínajú od útleho veku zápasiť s extrémnym a neukojiteľným hladom, čo vedie k skorému nástupu a závažnej obezite.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Imcivree je setmelanotid, ktorý je priekopníckym oligopeptidovým agonistom receptora MC4 navrhnutým na obnovenie funkcie poškodenej dráhy receptora MC4 spôsobenej chybným génovým defektom receptora MC, čím sa priamo vyrieši koreň ochorenia. Setmelanotid môže pacientovi' obnoviť jeho energetický výdaj a chuť do jedla, znížiť hlad a znížiť hmotnosť.

V klinických skúšaniach fázy 3 80% a 45,5% obéznych pacientov spôsobených nedostatkom POMC alebo PCSK1 a nedostatkom LEPR stratilo viac ako 10% svojej hmotnosti po tom, ako dostali Imcivree počas jedného roka.

Mechanizmus účinku setmelanotidu

V Európskej únii je schválenie spoločnosti Imcivree&č. 39 založené na výsledkoch dvoch kľúčových klinických štúdií fázy 3. Tieto dve štúdie hodnotili účinnosť a bezpečnosť setmelanotidu v liečbe obezity s nedostatkom POMC (vrátane PCSK1) a obezity s nedostatkom LEPR. Obe štúdie dosiahli primárny cieľový parameter a všetky kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele. Údaje ukázali, že liečba setmelanotidom mala za následok štatisticky významné a klinicky významné zníženie telesnej hmotnosti a extrémny hlad (hyperappetit). Čo je dôležité, počas obdobia vysadenia lieku (8 týždňov) sa hmotnosť a hlad pacientov výrazne zvýšili a po opätovnom začatí liečby sa väčšina pacientov zotavila z úbytku hmotnosti a hladu. Tieto údaje potvrdzujú, že setmelanotid môže pomôcť obnoviť funkciu dráhy MC4R pri regulácii telesnej hmotnosti a kontrole chuti do jedla a overiť jej klinický terapeutický účinok.

—— Údaje z testu POMC ukázali, že 80% (n=8/10) obéznych pacientov s deficitom POMC dosiahlo úbytok hmotnosti &> 10% (p&<; 0,0001)="" približne="" za="" rok="" a="" 50="" %="" pacientov="" samo="" uviedlo="" svoje="" skóre="" hladu="" zlepšenie="" dosiahlo="" alebo="" prekročilo="" 25%="" (p="0,0004)," hmotnosť="" sa="" znížila="" v="" priemere="" o="" 25,6%="" od="" východiskovej="" hodnoty="">< 0,0001),="" najhladnejšie="" hodnotenie="" bola="" znížená="" v="" priemere="" o="" 27,1%="" od="" základnej="" hodnoty="" (p="0,0005)" a="" priemerná="" strata="" hmotnosti="" bola="" 31,2="" kg="" po="" jednom="" roku="" liečby="" (70,5="">

—— Údaje z testu LEPR ukázali, že 45,5% (n=5/11) obéznych pacientov s deficitom LEPR dosiahlo úbytok hmotnosti &> 10% (p=0,0001) za približne rok a 73% pacientov samo -hlásili zlepšenie skóre hladu Dosiahli alebo prekročili 25% (p&<0,0001), hmotnosť="" sa="" znížila="" v="" priemere="" o="" 12,5%="" od="" základnej="" hodnoty=""><0,0001), čo="" je="" najhladnejšie="" hodnotenie="" bola="" znížená="" v="" priemere="" o="" 43,7%="" od="" východiskovej="" hodnoty=""><0,0001) a="" priemerný="" úbytok="" hmotnosti="" bol="" 16,7="" kg="" (36,8)="" po="" jednom="" roku="" liečby="">

V oboch štúdiách u pacientov vo veku 6-17 rokov (n=14) došlo k významnému zníženiu BMI na začiatku. Pretože títo pacienti ešte nedokončili svoj rast, počas sledovaného obdobia sa pozorovala primeraná progresia puberty a zvýšenie výšky.

Obe štúdie navyše zahŕňali 4-týždňové obdobie na vysadenie placeba, aby sa ďalej ilustroval účinok liečby setmelanotidom. Počas tohto obdobia pacienti takmer okamžite pribrali, zvýšili hlad a zvrátili prvých 12 týždňov chudnutia a znížili skóre hladu. trend.

V súlade s predchádzajúcimi klinickými skúsenosťami bol setmelanotid v oboch štúdiách dobre tolerovaný. Medzi nežiaduce udalosti (AE) súvisiace s liečbou patria reakcie v mieste vpichu, nauzea a vracanie, bolesti hlavy a zvýšená pigmentácia (stmavnutie pokožky). Neboli hlásené žiadne kardiovaskulárne nežiaduce udalosti súvisiace so setmelanotidom.