Schválený EÚ Ontozry (cenobamát): Adjuvantná liečba epilepsie zameranej na záchvaty u dospelých!

Spoločnosť Angelini Pharmaceuticals, dcérska spoločnosť talianskej zdravotníckej spoločnosti Angelini Group, nedávno oznámila, že Európska komisia (EK) schválila liek Ontozry (cenobamát) na epilepsiu, ktorá bola predtým liečená najmenej dvoma antiepileptikami (AED), ale nebola doteraz liečená. plne pod kontrolou. Dospelí pacienti, adjuvantná liečba ložiskových záchvatov (so sekundárnymi generalizovanými záchvatmi alebo bez nich), epilepsia.

Odhaduje sa, že v Európe žije 6 miliónov pacientov s epilepsiou a asi 40% dospelých pacientov s epilepsiou je po podaní dvoch antiepileptík (AED) stále pod kontrolou epilepsie. V 2 adekvátnych a dobre kontrolovaných klinických štúdiách liek Ontozry významne znížil frekvenciu fokálnych záchvatov v porovnaní s placebom a až 20% pacientov dosiahlo počas udržiavacieho obdobia nulové záchvaty.

V Spojených štátoch bol cenobamát schválený na uvedenie na trh v novembri 2019 pod značkou Xcopri na adjuvantnú liečbu parciálnej epilepsie u dospelých. Xcopri objavila a vyvinula spoločnosť SK Biopharmaceuticals a jej americká dcérska spoločnosť SK Life Sciences. Na začiatku roku 2019 SK Biopharmaceuticals podpísala exkluzívnu licenčnú zmluvu so spoločnosťou Arvelle Therapeutics GmbH na vývoj a komercializáciu lieku v Európe.

V januári 2021 spoločnosť Angelini Pharmaceuticals oznámila akvizičnú dohodu so spoločnosťou Arvelle Therapeutics. Preto bude mať Arvelle výhradnú licenciu na komercializáciu cenobamátu v Európskej únii a ďalších krajinách Európskeho hospodárskeho priestoru. Spoločnosť Angelini plánovala uviesť Ontozry (cenobamát) na trh v druhom štvrťroku 2021.

Emilio Perucca, bývalý prezident Medzinárodnej antiepileptickej federácie a profesor klinickej farmakológie na univerzite v Pavii v Taliansku, uviedol:&„Antiepileptiká uvedené na trh v posledných troch desaťročiach zlepšili našu schopnosť zvoliť si možnosti liečby na základe podľa individuálnych potrieb pacientov, ale je ťažké ich liečiť. Pacienti s epileptickými záchvatmi majú malý vplyv na výsledok záchvatov. Cenobamát sa líši od týchto liekov, pretože jeho použitie viedlo k bezprecedentnej miere nulových záchvatov u týchto pacientov. To je veľmi dôležité, pretože iba vtedy, ak sa pacientom zabráni, môžu sa vrátiť do normálnej a plnej produkcie a života."

V Európskej únii je regulačné schválenie Ontozry&# 39 založené na 3 klinických štúdiách, ktoré zahŕňali viac ako 1 900 pacientov. Hlavná štúdia (štúdia 017) bola publikovaná v&„The Lancet Neurology GG“. Toto je multicentrické, dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované skúšanie. Xcopri je účinnou možnosťou liečby dospelých pacientov s epilepsiou s kontrolovaným ložiskovým záchvatom.

Počas 12-týždňovej udržiavacej periódy všetky dávky Xcopri vykazovali signifikantne vyššiu mieru odpovede (percento pacientov so znížením frekvencie záchvatov o ≥50%) v porovnaní s placebom. Miera odpovede v skupinách 100 mg / deň, 200 mg / deň a 400 mg / deň bola 40% (p=0,036), 56% (pGG <; 0,001),="" 64%="" (pgg=""><; 0,001),="" v="" uvedenom="" poradí,="" zatiaľ="" čo="" skupina="" s="" placebom="" bola="" 25%.="" okrem="" toho="" počas="" udržovacieho="" obdobia="" 4%="" (bez="" významného="" rozdielu,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" a="" 21%="" (pgg=""><; 0,001)="" pacientov,="" ktorí="" dostávali="" 100="" mg,="" 200="" mg="" a="" 400="" mg="" xcopri="" frekvencia="" záchvatov="" (100%="" bez="" záchvatov)="" sa="" znížila="" o="" 100%="" v="" porovnaní="" s="" 1%="" v="" skupine="" s="">

Molekulárna štruktúra cenobamátu (zdroj obrázku: mechemexpress.cn)

V Európe trpí epilepsiou približne 6 miliónov ľudí a približne 40% dospelých s epilepsiou s fokálnym záchvatom má záchvaty aj po použití dvoch spôsobov liečby AED, čo zdôrazňuje potrebu nových možností liečby. Záchvaty sú zvyčajne krátkodobá abnormálna elektrická aktivita v mozgu, ktorá môže spôsobiť nekontrolované pohyby, neobvyklé myslenie alebo správanie a neobvyklé pocity. Pohyby môžu byť prudké a pacient môže stratiť vedomie. Ohniskové záchvaty sa začínajú v obmedzenej oblasti mozgu.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Ontozry / Xcopri je cenobamát, ktorý je blokátorom sodíkových iónových kanálov. V súčasnosti nie je presný mechanizmus terapeutického účinku cenobamátu&# 39 jasný, ale spoločnosť SK Biopharmaceuticals sa domnieva, že liečivo redukuje opakované neurónové výboje inhibíciou napäťovo riadeného prúdu sodíka. Liečivo je tiež iónový kanál kyseliny gama-aminomaslovej (GABAA) Pozitívny alosterický modulátor.

V Spojených štátoch je Xcopri už na trhu. Liek má 6 dávok a užíva sa jedenkrát denne: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Pokiaľ ide o liečbu, liečba liekom Xcopri by sa mala začať dávkou 12,5 mg jedenkrát denne a titrovať každé 2 týždne. Po období úpravy lieku je odporúčaná udržiavacia dávka 200 mg / deň, ale u niektorých pacientov bude možno potrebné upraviť dávku na 400 mg / deň, čo je maximálna odporúčaná dávka. Xcopri sa môže používať v kombinácii s inými antiepileptikami alebo sa môže používať samotný.